维生素D通过NRF2激活和神经递质调节增强度洛西汀与氟西汀抗抑郁疗效的机制研究

抑郁症治疗面临疗效瓶颈，氧化应激是其关键病理机制。研究人员通过构建皮质醇(20 mg/kg)诱导的大鼠抑郁模型，探究维生素D(5 μg/kg)联合氟西汀/度洛西汀的协同作用机制。研究发现维生素D与核因子E2相关因子2(NRF2)结合能(-9.3 kcal/mol)优于氟西汀(-6.6 kcal/mol)，显著提升超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽等抗氧化酶活性(p<0.0001)，同步上调海马区NRF2 mRNA表达，并增加5-羟色胺和去甲肾上腺素水平。该研究为维生素D辅助抗抑郁治疗提供了分子层面的循证依据。

　　

抑郁症作为重大精神障碍疾病，其治疗始终面临疗效不足的挑战。最新研究揭示，维生素D可能通过调控核因子E2相关因子2(NRF2)通路，在增强经典抗抑郁药物疗效方面发挥关键作用。科研团队采用雄性Wistar大鼠构建皮质醇(20 mg/kg)诱导的抑郁模型，创新性地将维生素D(5 μg/kg)与度洛西汀、氟西汀进行联合干预。

计算机模拟结果显示，维生素D与NRF2的结合亲和力(-9.3 kcal/mol)显著优于氟西汀(-6.6 kcal/mol)。动物实验证实，维生素D治疗组的海马组织中，过氧化氢酶、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽等抗氧化防御系统的关键成分水平显著提升(p<0.0001)，同时脂质过氧化产物丙二醛含量明显下降。分子生物学检测更发现，维生素D能像标准抗抑郁药物一样有效上调NRF2基因表达(p<0.0001)。

行为学实验观察到，维生素D与抗抑郁药物联用可产生显著的协同效应：在强迫游泳和蔗糖偏好测试中，联合治疗组表现出更优的行为改善。神经化学分析进一步揭示，维生素D能有效提升海马区5-羟色胺和去甲肾上腺素水平，这可能是其增强抗抑郁疗效的重要机制。该研究不仅阐明了维生素D通过NRF2/抗氧化通路发挥神经保护作用的分子机制，更为临床抑郁症的联合治疗方案提供了新的理论依据。