CAPE通过调控线粒体膜电位靶向甲状腺癌TPC-1细胞多重恶性特征的治疗潜力

本研究聚焦甲状腺癌治疗难题，研究人员通过探究咖啡酸苯乙酯（CAPE）对TPC-1细胞线粒体膜电位（MMP, Δψm）的调控机制，发现其25?μM/48?h的IC50剂量可显著诱导细胞凋亡（Bax↑/Bcl-2↓/Caspase-3,-8,-9↑），引发线粒体去极化（ATP-synthase↓/ROS↑/ROMO1↑）并抑制转移（迁移↓/克隆形成↓），为靶向癌症特征提供了新型候选化合物。

　　

这项突破性研究揭示了天然化合物咖啡酸苯乙酯（CAPE）在对抗甲状腺癌中的多重作用机制。实验采用人类乳头状甲状腺癌细胞TPC-1作为模型，通过MTT和结晶紫染色证实CAPE的细胞毒性，其半数抑制浓度（IC₅₀）为25?μM（48小时处理）。深入机制研究表明，CAPE能像精准的"线粒体开关调控器"般发挥作用——通过降低抗凋亡蛋白Bcl-2水平，同时激活促凋亡蛋白Bax、凋亡蛋白酶（Caspase-3,-8,-9）及凋亡蛋白酶激活因子-1（Apaf-1），引发典型的线粒体依赖性凋亡通路。

更引人注目的是，JC-1荧光探针检测显示CAPE可显著瓦解线粒体膜电位（Δψm），导致能量工厂"停电"（ATP合成酶活性降低），同时引发细胞内"氧化风暴"（活性氧ROS和线粒体调控蛋白ROMO1激增）。8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）检测证实DNA损伤加剧，而乳酸脱氢酶（LDH）泄漏则提示细胞膜完整性破坏。在对抗癌症转移特性方面，CAPE表现出双重阻断效果：既能抑制细胞迁移运动，又能破坏克隆形成能力。吉姆萨染色捕捉到的细胞形态剧变，宛如一场微观世界的"细胞凋亡芭蕾"。

该研究不仅阐明CAPE通过线粒体靶向作用同时干预癌细胞增殖、凋亡、代谢和转移等多重恶性特征，更为开发新型抗癌药物提供了极具前景的候选分子，为后续动物实验和临床转化研究奠定重要理论基础。