传统草药Arisarum vulgare水提物促进伤口愈合的体内实验与分子对接研究揭示其治疗潜力

这篇研究首次通过体内实验和分子对接技术验证了阿尔及利亚传统草药Arisarum vulgare（AV）水提物（AVAE）的伤口愈合功效。研究采用LC-ESI-MS/MS鉴定出27种以黄酮类（flavonoids）和酚酸（phenolic acids）为主的活性成分，5% AVAE软膏显著促进大鼠伤口收缩（p<0.001），组织学显示胶原纤维有序沉积。分子对接揭示其成分通过高亲和力结合TNF-α、IL-1β、MMP-9等靶点，调控炎症、血管生成（angiogenesis）和氧化平衡，为传统医学应用提供科学依据。

　　

ABSTRACT

阿尔及利亚传统医学中，Arisarum vulgare（俗称Elbgouga）被广泛用于治疗湿疹和皮肤损伤。本研究首次通过体内外实验验证其超声辅助水提物（AVAE）的伤口修复作用。LC-ESI-MS/MS分析显示提取物含27种成分，以咖啡酸（1.977 mg/g）、香草酸（1.490 mg/g）和柚皮素（0.751 mg/g）为主，黄酮类和酚酸占总含量的85%以上。

1 Introduction

皮肤创伤修复涉及止血、炎症、增殖和重塑四阶段，全球约600万人受慢性伤口困扰。植物活性成分因其多靶点作用成为研究热点，AV的抗氧化和抗炎特性与其传统用途高度吻合。本研究通过多学科方法探索其分子机制，填补了该物种研究的空白。

2 Materials and Methods

2.3 提取制备

采用超声辅助提取技术（220 W，37 kHz），冻干后得率34.2%。2.5 体内实验显示5% AVAE软膏治疗组在第20天伤口收缩率达98.32%，显著优于未处理组（62.40%），与阳性药Madecassol（96.00%）无统计学差异。组织切片显示治疗组表皮完全再生，胶原纤维密度增加2.3倍。

2.6 分子对接

AutoDock Vina模拟显示：

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  TNF-α（2AZ5）：表没食子儿茶素（epigallocatechin）以-9.1 kcal/mol结合，通过氢键作用于LEU93残基

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  MMP-9（1GKC）：黄芩苷（baicalin）以-8.1 kcal/mol占据活性位点，与PRO415形成氢键网络

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  VEGF（1FLT）：槲皮素-3-木糖苷通过π-π堆积作用TYR87，促血管生成

3 Results

3.2.1 急性毒性

5%浓度未见皮肤红斑或水肿。3.3.4 TGF-βR1对接中，柚皮素（naringenin）以-9.6 kcal/mol结合，优于参照配体D0A（-11.5 kcal/mol），可能通过调控SMAD通路促进纤维化。

4 Discussion

AVAE的协同作用源于：

1. 1.

   黄酮类抑制TNF-α/IL-1β信号，降低炎症反应

2. 2.

   酚酸激活EGFR-MAPK通路，加速角质形成细胞迁移

3. 3.

   柚皮素上调TGF-β₁表达，促进III型胶原合成

5 Conclusions

该研究为AV的传统应用提供药理学证据，其多靶点作用模式尤其适合慢性伤口管理。未来需通过基因敲除实验验证预测靶点的生物学相关性。

（注：全文数据均来自原文实验数据，分子对接图示及定量结果均保留原始文献标注方式）