综述：槲皮素-血清素转运体（SERT）关联：抑郁症治疗的新希望？

本文综述了天然黄酮类化合物槲皮素（quercetin）通过多途径调控血清素转运体（SERT）治疗重度抑郁症（MDD）的潜力。相比传统选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI），槲皮素能直接/间接调节SERT活性，通过NF-κB、AMPK/SIRT-1和Nrf2-ARE等通路发挥抗炎抗氧化作用，同时调控肠脑轴与神经可塑性，但存在生物利用度低的转化挑战。

　　

Abstract

天然黄酮类化合物槲皮素因其与血清素转运体（SERT）的复杂互作，展现出治疗重度抑郁症（MDD）的独特潜力。与传统选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）的单一作用机制不同，槲皮素通过多靶点协同发挥抗抑郁效应。

作用机制的双重突破

槲皮素对SERT的调控呈现时空特异性：既可通过变构效应即时调节转运体活性，又能通过表观遗传调控其长期表达。实验证据显示，槲皮素与SERT的结合位点偏好性不同于SSRI类药物，这种差异可能解释其更快速的起效特征。

信号通路的交响调控

在分子层面，槲皮素同时激活AMPK/SIRT^-1和Nrf2-ARE两条核心通路：前者通过去乙酰化作用减轻神经炎症，后者增强细胞抗氧化防御能力。值得注意的是，槲皮素对NF-κB通路的抑制强度可达传统SSRI的3-5倍，这为其显著的抗炎效果提供了分子基础。

肠脑轴的桥梁作用

最新研究发现，槲皮素能重塑肠道菌群代谢谱，促使特定菌株产生色氨酸衍生物。这些代谢物通过迷走神经传入信号，最终促进前额叶皮质区5-HT_1A受体表达，形成完整的"肠-脑"调控环路。

转化医学的挑战

尽管动物实验显示槲皮素起效时间较SSRI缩短40-60%，但其口服生物利用度不足5%成为临床转化瓶颈。纳米载体技术和前药设计被认为是突破该限制的可行方案，个体化给药策略也亟待建立。

未来研究方向

重点应聚焦于：①开发基于炎症因子谱的疗效预测模型；②优化针对不同抑郁亚型的制剂工艺；③探索槲皮素与现有抗抑郁药的序贯治疗方案。这些突破或将重新定义抑郁症的干预策略。