(S)-(4-(丙烯-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲醇取代酞菁的合成与生物活性:光动力疗法及碳酸酐酶抑制研究

【字体: 时间:2025年09月05日 来源:Applied Organometallic Chemistry

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  本研究团队合成并表征了新型酞菁前体(S)-4-((4-(丙烯-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲氧基)邻苯二甲腈,成功制备其对称金属游离[H2Pc]及金属酞菁衍生物[ZnPc/CuPc/CoPc]。研究发现外周紫苏醇修饰显著提升酞菁光动力疗效(单线态氧量子产率H2Pc 0.45,ZnPc 0.75),同时对碳酸酐酶展现强效抑制作用,为青光眼、癫痫及肿瘤治疗提供新型候选药物。

  

这项突破性研究报道了具有紫苏醇修饰的新型酞菁化合物家族。科研人员首先设计合成关键中间体(S)-4-((4-(丙烯-1-烯-2-基)环己-1-烯基)甲氧基)邻苯二甲腈,随后通过环四聚反应构建了金属游离酞菁(H2Pc)及其锌(ZnPc)、铜(CuPc)、钴(CoPc)配合物。光谱分析证实这些"分子光开关"具有优异的溶解性和可控的聚集行为。

光物理测试揭示ZnPc展现0.75的单线态氧(1O2)量子产率,显著优于传统光敏剂。更令人振奋的是,这些"智能分子弹头"对碳酸酐酶(Carbonic Anhydrase, CA)表现出纳摩尔级抑制活性,其选择性结合模式为设计抗青光眼药物提供了新思路。分子对接模拟显示,紫苏醇侧链如同"分子钥匙"精准插入CA活性口袋,而酞菁大环则通过π-π堆积稳定结合。

这些"双功能战士"既可作为高效光敏剂用于肿瘤的光动力治疗(PDT),又能通过CA抑制途径治疗神经系统疾病。特别是ZnPc化合物,其双重作用机制为开发癫痫-肿瘤共病治疗方案开辟了新途径。该研究为酞菁类药物的结构优化提供了重要范式,标志着靶向型光敏剂开发取得重大进展。

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