Tirzepatide持续治疗改善超重或肥胖成人健康相关生活质量：SURMOUNT-4研究启示

本研究通过SURMOUNT-4试验（NCT04660643）证实，Tirzepatide（GIP/GLP-1受体激动剂）持续治疗可维持肥胖/超重患者健康相关生活质量（HRQoL）改善，停药则导致体重反弹与HRQoL恶化。采用SF-36v2、IWQOL-Lite-CT等量表评估显示，更大减重幅度（≥5%-30%）与基线身体功能受限者获益更显著，为肥胖长期管理提供循证依据。

　　

ABSTRACT

SURMOUNT-4研究评估了Tirzepatide在肥胖/超重成人中对健康相关生活质量（HRQoL）的影响。该药物作为GIP和GLP-1受体双重激动剂，通过36周开放导入期和52周双盲期（10/15 mg最大耐受剂量MTD）治疗，证实持续用药可维持HRQoL改善，而停药组体重反弹14.0%伴随HRQoL恶化。

研究重要性

已知信息：

• 肥胖具有慢性复发性特征，停药后体重反弹常见

• Tirzepatide在SURMOUNT系列研究中显示出显著减重效果

新增价值：

• 首次通过随机撤药设计证实持续Tirzepatide治疗对HRQoL的维持作用

• 基线身体功能受限者（PGIS评分≥3分）在SF-36v2躯体功能维度改善更显著（12.7 vs 4.6分）

研究方法

试验设计：

70个中心开展的III期研究，纳入BMI≥30 kg/m²（或≥25 kg/m²伴并发症）成人。导入期后670例达标者1:1随机分为Tirzepatide MTD组或安慰剂组。

评估工具：

• 通用量表：SF-36v2（躯体健康总分PCS和心理健康总分MCS）

• 肥胖专用量表：IWQOL-Lite-CT（含躯体功能复合评分）

• 健康状态指数：EQ-5D-5L（含视觉模拟量表VAS）

核心发现

PROs改善：

• SF-36v2 PCS：持续治疗组较安慰剂组多改善5.4分（p<0.001）

• IWQOL-Lite-CT总分：Tirzepatide组较基线提升27.8分，达最小临床重要差异阈值（16.6分）

• 身体功能受限者：IWQOL-Lite-CT躯体功能评分改善40.1分，显著优于无受限者（22.1分）

剂量相关性：

减重≥30%者较≥5%者在以下维度改善更显著：

• SF-36v2 PCS：7.6 vs 6.2分

• EQ-VAS：16.2 vs 13.8分

临床启示

研究强调肥胖需长期药物干预：

• 停药导致体重反弹与HRQoL下降呈正相关（如≥75%体重反弹者SF-36v2 PCS下降3.4分）

• 基线评估PGIS可预测治疗反应，为个体化治疗提供依据

• 结果支持ADA指南推荐：持续药物治疗对维持3%-7%减重效果至关重要

局限性

• 导入期耐受MTD者可能代表特定人群

• 未评估行为干预对体重维持的影响

• 基线身体功能严重受限者样本量有限

该研究为Tirzepatide在改善肥胖患者多维健康结局方面提供了高质量证据，其PROs数据对临床决策具有重要参考价值。