脂质纳米颗粒递送mRNA的定量检测技术比较：bDNA与RT-qPCR在血清样本中的一致性研究

为解决mRNA-LNP药物临床定量难题，研究人员系统评估了分支DNA(bDNA)与逆转录定量PCR(RT-qPCR)两种检测技术。通过77例临床血清样本分析发现，RNA纯化处理的RT-qPCR与bDNA一致性最佳(R2=0.878)，NP-40处理法虽简化流程但存在负偏差。研究证实RT-qPCR可作为bDNA的可靠替代方案，为mRNA药物研发提供关键方法学支持。

　　

在mRNA-LNP药物开发领域，准确测定血清中循环信使RNA(mRNA)浓度犹如掌握药物递送的"分子雷达"。这项研究将分支DNA(bDNA)技术与两种逆转录定量PCR(RT-qPCR)方案——传统RNA纯化法和创新的NP-40去污剂处理法，置于科学天平两端进行严格比对。

研究人员对77份临床试验血清样本展开多维度检测，发现RT-qPCR家族普遍存在"保守性格"，测得浓度较bDNA平均偏低，其中NP-40处理组的负偏差尤为明显。RNA纯化法则展现出更强的"团队协作性"，其与bDNA的浓度相关性(R²=0.878)显著优于NP-40组(R²=0.736)。有趣的是，虽然定量数值存在"刻度差异"，但三种方法绘制的药代动力学(PK)曲线却惊人地"殊途同归"。

NP-40处理如同实验界的"快餐方案"，用0.1%的 detergent浓度就能实现样本快速制备，特别适合珍贵的小体积样本。而RNA纯化法则像精密的"分子筛"，通过固相萃取确保数据可靠性。这项研究为mRNA药物临床检测提供了灵活的方法选择策略：早期研究可优先考虑通量优势，关键临床试验则推荐采用高准确度方案。这些发现为核酸药物的生物分析方法建立了重要的"度量衡标准"。