综述：肝细胞癌的流行病学、诊断与治疗

这篇综述系统阐述了肝细胞癌（HCC）的全球疾病负担演变，强调代谢相关脂肪性肝病（MASLD）和酒精性肝病（ALD）正取代病毒性肝炎成为主要病因。文章详细梳理了从预防（HBV疫苗接种、抗病毒治疗）、监测（超声联合AFP）到治疗（BCLC分期体系指导下的手术切除/肝移植/局部消融/经动脉化疗栓塞TACE/免疫检查点抑制剂联合方案）的全流程管理策略，特别指出免疫治疗将晚期HCC中位生存期提升至16-24个月。

　　

肝细胞癌：流行病学、诊断和治疗全景视角

流行病学与危险因素

作为全球第三大癌症死因，肝细胞癌（HCC）年新增病例预计2025年达100万。流行病学版图正经历显著变迁：虽然HBV疫苗接种使病毒相关HCC减少，但代谢相关脂肪性肝病（MASLD）相关病例正以146%的增速攀升，尤其在肥胖高发的美洲地区。值得注意的是，38%的MASLD相关HCC发生在非肝硬化患者中，提示需要重新评估现行监测策略。

预防策略的三重防线

一级预防通过新生儿HBV疫苗接种和生活方式干预实现；二级预防依赖半年期超声联合AFP监测，但西方国家的依从性不足50%；三级预防则聚焦抗病毒治疗预防术后复发。新兴药物如GLP-1受体激动剂司美格鲁肽和甲状腺激素β受体激动剂resmetirom，通过改善MASH可能降低HCC风险，但需更多循证支持。

诊断技术的革新挑战

虽然LI-RADS 5级标准使影像确诊准确率达94%，但肥胖患者中超声敏感性下降促使 abbreviated MRI成为潜力替代方案。液体活检领域，整合AFP-L3%、DCP和患者特征的GALAD评分在Ⅱ-Ⅲ期试验中展现85%的敏感度，有望突破现有监测瓶颈。

分期与治疗决策树

BCLC分期系统仍是治疗选择的黄金标准：

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  早期（BCLC 0/A）：射频消融（RFA）对<3cm肿瘤的5年生存率达60-70%，与手术相当；肝移植在米兰标准（单瘤≤5cm或3瘤≤3cm）患者中实现10年生存期，但器官短缺促使"降期治疗"策略兴起。

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  中期（BCLC B）：TACE传统中位生存期26-30个月，而EMERALD-1研究显示联合度伐利尤单抗（durvalumab）和贝伐珠单抗（bevacizumab）将PFS延长至15个月。

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  晚期（BCLC C）：免疫联合方案改写格局，阿替利珠单抗（atezolizumab）+贝伐珠单抗、STRIDE方案（单次tremelimumab+度伐利尤单抗）、纳武利尤单抗（nivolumab）+伊匹木单抗（ipilimumab）三足鼎立，中位OS达16-24个月，4年生存率突破25%。

手术与局部治疗的精进

微创肝切除使符合米兰标准的患者围手术期死亡率<2%，但5年复发率仍达50-70%。Y⁹⁰放射栓塞在LEGACY研究中实现84-90%的完全缓解率，正逐步纳入早期HCC治疗选择。值得注意的是，免疫治疗在肝移植新辅助领域的探索显示，3个月洗脱期可使排斥风险控制在≤20%。

未来方向的破局点

解决免疫治疗耐药需聚焦WNT-β-catenin和TGF-β通路抑制；CAR-T细胞靶向GPC3等HCC特异性抗原进入临床验证阶段。而将免疫治疗前移至辅助/新辅助场景的Ⅲ期试验，可能重新定义可手术患者的治愈标准。