探索前列腺癌ISUP 5级腺泡腺癌中孤立肿瘤细胞与簇索状结构的转移潜能：一项综合性形态学分析

本研究针对Gleason模式5（GP5）前列腺癌（PC）中不同亚型（未分化实性、坏死性筛状、簇索状及孤立肿瘤细胞）的转移潜能展开深入分析。通过回顾性比较88例淋巴结转移（N1）与70例无转移（N1）患者的病理特征，并结合51例远处转移样本，发现簇索状（CC）和孤立肿瘤细胞（ISTC）在原发灶中常见（90%），但在转移灶中仅占14%（p<0.00001），而筛状结构（CR）在87%的淋巴结转移中占主导。研究提示ISTC/CC可能因内在转移潜能不足或微环境限制而难以形成转移，为GP5亚型分类的临床意义提供了新证据。

　　

前列腺癌（Prostate Cancer, PC）的复发和转移一直是临床管理的难题，而Gleason评分系统作为关键预后指标，其模式5（GP5）因包含多种形态学亚型（如未分化实性US、坏死性筛状CN、簇索状CC和孤立肿瘤细胞ISTC）而备受关注。然而，这些亚型在转移过程中的作用尚不明确。为此，Marina Valeri团队在《Virchows Archiv》发表了一项开创性研究，通过对比原发灶与转移灶的病理特征，揭示了不同亚型的转移潜能差异。

研究团队回顾性分析了2013-2023年间接受机器人辅助根治性前列腺切除术的158例ISUP 5级患者（88例N1，70例N0）及51例远处转移样本。通过双盲病理评估，量化了GP5亚型（ISTC/CC/US/CN）和GP4筛状结构（CR）的分布，并结合统计学分析验证其与转移的关联。

GP5亚型在原发灶与转移灶中的分布差异

研究发现，79/88例N1患者原发灶存在ISTC/CC，但仅11例（14%）在淋巴结转移中保留该模式（p<0.00001）。相反，筛状结构（CR）在87%的淋巴结转移中占主导，且在原发灶中未检出CR的病例中，仍有89%的转移灶呈现CR模式。

远处转移的形态学特征

在51例远处转移中，未分化实性（US）占53%（27/51），而ISTC/CC仅12%（6/51），且均为次要成分。例如，骨转移以US为主（11/17），而ISTC/CC仅见于3例骨转移和1例皮肤转移。

讨论与意义

本研究首次系统揭示了ISTC/CC的低转移倾向性，可能与其克隆特性或微环境适应性不足有关。这一发现挑战了当前GP5亚型的临床权重，提示ISTC/CC的生物学行为更接近低危模式（如GP3），而非传统认为的高侵袭性。未来研究需结合分子机制，进一步验证其作为独立预后指标的潜力，为前列腺癌分级系统的优化提供依据。