术前补充β-羟基-β-甲基丁酸（HMB）、精氨酸和谷氨酰胺对心脏手术患者炎症反应的调控作用：一项随机对照试验的二次分析

针对老年心脏手术患者术前炎症状态与术后不良结局的关联问题，日本神户大学团队开展了一项随机对照试验的二次分析，探究HMB（1200 mg/日）、L-谷氨酰胺（7000 mg/日）和L-精氨酸（7000 mg/日）联合补充对肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等炎症标志物的影响。研究发现术前补充显著降低TNF-α水平（0.85 vs 1.10 pg/mL, p=0.039），提示该方案可能通过抑制NF-κB通路改善术前炎症微环境，为老年心脏手术患者的围术期管理提供新策略。

　　

随着人口老龄化加剧，接受心脏手术的老年患者数量持续攀升。这类高创伤性手术常引发过度的全身炎症反应，导致术后肌肉分解代谢加速、功能下降，甚至发展为衰弱状态，显著增加并发症风险。尤其令人担忧的是，术前存在的炎症状态已被证实是急性肾损伤和死亡率的独立预测因子。在这样的临床背景下，神户大学康复医学科的Masato Ogawa团队开展了一项创新性研究，探索通过营养干预调控炎症微环境的可能性，其成果发表在《Journal of Cardiology》上。

研究聚焦于三种关键营养物质：β-羟基-β-甲基丁酸（HMB，亮氨酸代谢产物）、L-精氨酸和L-谷氨酰胺。这三种成分各具特色——HMB以其抑制泛素-蛋白酶体系统和自噬-溶酶体系统的抗分解代谢特性著称；精氨酸通过一氧化氮通路发挥免疫调节作用；而谷氨酰胺则是免疫细胞的重要能量来源。团队假设这种组合可能通过多靶点协同作用，打破炎症-肌肉萎缩的恶性循环。

研究人员采用单中心、开放标签、随机对照试验设计，纳入44例≥65岁的择期心脏手术患者，干预组接受至少14天的营养补充（HMB 1200 mg/日+谷氨酰胺7000 mg/日+精氨酸7000 mg/日），对照组常规护理。通过酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清TNF-α水平，同时监测C反应蛋白（CRP）等炎症指标及营养参数。

主要技术方法

研究采用意向性分析原则，通过分层区组随机化确保基线平衡。血样采集于三个时间点：基线（T1）、术前（T2）和术后2周（T3）。炎症标志物检测由SRL公司采用标准化流程完成，肾功能通过估算肾小球滤过率（eGFR）评估。统计学分析使用R 4.3.2软件，采用ANCOVA校正基线值。

研究结果

基线特征

纳入患者平均年龄72.5岁，36%为女性，45%合并高血压。两组基线特征均衡，干预组依从率达95.2%。

炎症标志物

术前T2时间点，干预组TNF-α水平显著低于对照组（0.85±0.28 vs 1.10±0.44 pg/mL，p=0.039），校正后p=0.0007。但术后T3时间点差异消失（1.34±0.55 vs 1.36±0.48 pg/mL）。CRP水平无组间差异。

营养与安全指标

白蛋白、前白蛋白等营养参数未见显著改善。干预组术前出现短暂性血尿素氮（BUN）升高（27.9±11.4 vs 18.1±7.3 mg/dL，p=0.0025），但肌酐和eGFR保持稳定，术后并发症发生率无差异（14% vs 23%）。

讨论与意义

该研究首次证实HMB联合精氨酸、谷氨酰胺的术前补充可特异性降低心脏手术患者的TNF-α水平，这种抗炎效应可能通过抑制核因子-κB（NF-κB）信号通路实现。尽管未观察到CRP变化——可能被手术创伤的强烈炎症反应掩盖，但TNF-α作为炎症级联反应的上游调控因子，其下降对改善肌肉微环境具有重要意义。

特别值得注意的是，这种干预展现出良好的安全性。虽然观察到BUN的短暂升高，但无临床意义的肾功能损害，这与既往关于氨基酸补充安全性的研究一致。结合团队前期发现该方案能改善患者功能预后的结果，提示抗炎作用可能是其临床获益的机制之一。

这项研究为老年心脏手术患者的围术期管理提供了新思路：通过靶向营养干预调节术前炎症状态，可能打破"炎症-肌肉萎缩-不良预后"的恶性循环。未来研究需延长干预周期、优化剂量，并探索术后持续给药的可行性，以最大程度发挥这种多靶点营养策略的临床价值。