当归芍药散通过SRC/ERK1/2通路抑制细胞凋亡治疗急性肾损伤的机制研究

【编辑推荐】本研究结合网络药理学与实验验证，首次揭示当归芍药散（DGSYS）核心成分芍药苷（PF）通过调控SRC/ERK1/2信号通路减轻肾小管上皮细胞（TEC）凋亡，从而改善缺血再灌注（I/R）诱导的急性肾损伤（AKI），为中药复方多靶点治疗AKI提供新依据。

　　

Highlight

DGSYS通过抑制SRC通路减轻I/R诱导的肾损伤

超高效液相色谱（UHPLC）分析结合网络药理学筛选出30种DGSYS活性成分及292个AKI治疗靶点。蛋白互作网络与KEGG分析显示，SRC介导的凋亡通路是DGSYS抗AKI的核心机制。体内实验证实，DGSYS高/低剂量组（22.4g/kg/d和5.6g/kg/d）显著改善肾缺血再灌注（I/R）小鼠的刷状缘脱落和管型形成（p<0.05）。

分子动力学模拟揭示芍药苷（PF）的关键作用

分子对接显示PF与SRC蛋白结合能达-9.8 kcal/mol，分子动力学模拟进一步验证其稳定结合。体外实验表明，PF通过抑制SRC/ERK1/2磷酸化，将肾小管上皮细胞（TEC）凋亡率从28.7%降至12.3%（p<0.01）。

Conclusion

本研究首次阐明DGSYS通过PF-SRC/ERK1/2轴发挥肾保护作用，为中药复方治疗AKI提供精准靶点。

（注：翻译严格遵循原文学术表述，如SRC/ERK1/2保留英文缩写与斜体格式，实验数据保留p值标注，并采用"刷状缘脱落"等专业术语）