藏药无茎芥通过TLR4/NF-κB/PI3K/AKT通路缓解LPS诱导急性肺损伤的机制研究

本研究通过整合网络药理学与转录组学，首次揭示藏药无茎芥（DHJ）通过调控TLR4/NF-κB/PI3K/AKT信号通路，显著抑制LPS诱导的急性肺损伤（ALI）模型中炎症风暴（IL-6、TNF-α）、氧化应激（ROS、MDA）及免疫失调，为传统民族药物在呼吸系统重症治疗中的应用提供新靶点。

　　

亮点讨论

讨论

急性肺损伤（ALI）是以肺水肿、血管渗漏和炎症为特征的危重症（S. Wang et al., 2024）。本研究发现，藏药无茎芥（DHJ）能显著改善ALI小鼠的肺部病理损伤，其核心机制在于：

1. 1.

   炎症调控：DHJ通过抑制TLR4/MyD88复合物形成，阻断NF-κB信号通路的过度激活，从而降低促炎因子（TNF-α、IL-6、IL-1β）的释放，缓解"细胞因子风暴"。

2. 2.

   氧化平衡：DHJ逆转了LPS诱导的氧化应激标志物（MDA、MPO）升高，同时提升抗氧化酶（SOD、GSH）活性，打破"氧化-炎症"恶性循环。

3. 3.

   通路验证：分子对接与Western blot证实，DHJ的关键成分直接作用于TLR4/NF-κB/PI3K/AKT通路节点，抑制IκBα和AKT磷酸化，其作用效果与阳性药地塞米松相当。

结论

本研究首次系统阐释DHJ通过多靶点调控TLR4/NF-κB/PI3K/AKT网络改善ALI的分子机制，不仅为藏药现代化研究提供范例，更为临床难治性呼吸综合征（如ARDS）的干预策略开辟新思路。

第二个结论

综上，DHJ通过"抗炎-抗氧化-免疫调节"三重作用机制缓解ALI，其核心靶点为TLR4/NF-κB/PI3K/AKT信号轴。该研究为民族药物在急重症领域的应用奠定理论基础。