补阳还五汤通过TREM2依赖性小胶质细胞吞噬作用与IGF1分泌促进脑卒中后白质修复

本研究揭示传统中药补阳还五汤（BYHWD）通过激活TREM2-ERK1/2信号轴，增强小胶质细胞对髓鞘碎片的吞噬能力并促进IGF1分泌，从而改善缺血性脑卒中（IS）后的白质损伤和神经功能恢复，为TREM2相关白质修复提供了新型治疗策略。

　　

亮点

补阳还五汤（BYHWD）显著改善tMCAO小鼠的长期神经功能恢复和白质损伤，其机制涉及：

1. 1.

   通过TREM2依赖性途径增强小胶质细胞对髓鞘碎片（MBP）的吞噬（AXL/CD11c共定位证实）

2. 2.

   激活TREM2-ERK1/2信号轴促进小胶质细胞分泌胰岛素样生长因子1（IGF1）

3. 3.

   促进少突胶质细胞增殖（通过IGF1R检测）和髓鞘再生（LFB染色验证）

讨论

本研究首次阐明BYHWD通过"TREM2→ERK1/2→IGF1"分子轴调控小胶质细胞-少突胶质细胞互作：

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  在病理层面，BYHWD治疗组小鼠MRI显示白质完整性提升，Western blot检测到纹状体TREM2表达上调

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  在细胞层面，免疫荧光证实小胶质细胞对MBP的吞噬效率提高37.5%，IGF1分泌量增加2.1倍

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  在功能层面，BYHWD-H组小鼠28天mNSS评分改善51.8%，LFB染色显示髓鞘密度恢复至 sham组的82.3%

结论

BYHWD通过TREM2依赖性机制双重调控小胶质细胞的吞噬功能与神经营养因子分泌，为缺血性脑卒中后白质修复提供了"清除-重建"协同治疗新范式。该发现不仅拓展了传统中药的多靶点作用认知，也为开发靶向TREM2的神经修复剂提供了理论依据。