三叶五加中松香二烯酸通过调控NF-κB通路治疗类风湿性关节炎的作用机制研究

本研究揭示了传统彝药三叶五加（E. trifoliatus）的石油醚提取物（ETPE）及其活性成分松香二烯酸（PA）通过抑制NF-κB信号通路，显著改善FCA诱导的类风湿性关节炎（RA）大鼠关节炎症、水肿及免疫紊乱，首次证实PA通过调控滑膜细胞（FLS）增殖/迁移、促炎因子（IL-1β/TNF-α/IL-6）及基质金属蛋白酶（MMP-2/9）发挥抗RA作用，为天然药物开发提供新靶点。

　　

Highlight

三叶五加（E. trifoliatus）石油醚提取物（ETPE）中的松香二烯酸（PA）通过靶向NF-κB通路，成为对抗类风湿性关节炎（RA）的天然武器。

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动物与细胞实验

120只雄性SD大鼠（8周龄）在SPF环境下饲养，建立完全弗氏佐剂（FCA）诱导的RA模型，评估三叶五加三组提取物（ETPE/ETEA/ETNBA）的疗效。

三叶五加提取物显著缓解FCA小鼠关节炎进展

ETPE组表现出：

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  关节炎指数（AI）降低37%（p<0.05）

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  足爪肿胀度减少42%（vs模型组）

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  血清促炎因子（IL-1β/IL-6/TNF-α）下降50%以上

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  滑膜组织MMP-2/9和NF-κB蛋白表达被显著抑制

讨论

PA作为新型ent-松香烷二萜，其抗RA机制独树一帜：

◆ 诱导MH7A细胞G₂/M期阻滞（IC₅₀=69.13 μM）

◆ 下调Bcl-2/NF-κB p65/IKKα蛋白，促凋亡因子Bax上调3倍

◆ 抑制滑膜细胞迁移侵袭能力达60%（Transwell实验）

结论

这项研究首次揭示：三叶五加传统抗风湿功效的科学基础在于PA通过"多靶点-单通路"策略（NF-κB轴）调控FLS生物学行为，其双重作用（抗炎+促凋亡）为开发低毒性天然DMARDs提供范例。