综述：膳食多酚中抗癌天然化合物的机制研究与临床前景

这篇综述系统总结了17种植物源天然化合物的抗癌机制及临床转化研究，重点探讨了其通过调控细胞周期（CDKs）、凋亡（Bcl-2/Bax）、自噬（LC3-II）等通路在多种癌症中的作用，并分析了纳米递送系统（如脂质体、Phytosome）对改善生物利用度的突破性进展。

　　

膳食多酚中抗癌天然化合物的机制研究与临床前景

抗癌天然化合物的临床转化现状

近年来，植物源天然化合物在抗癌药物开发中占据重要地位，约74%的临床抗癌药物直接或间接来源于天然产物。从1960年代起，美国国家癌症研究所（NCI）筛选了超过11.4万种植物化合物，成功开发出长春碱类、紫杉醇等经典药物。本文聚焦17种进入临床试验的植物分子，包括姜黄素（curcumin）、槲皮素（quercetin）、穿心莲内酯（andrographolide）等，系统分析其作用机制与临床转化瓶颈。

分子机制与关键靶点

这些化合物通过多途径发挥抗癌作用：

1. 1.

   细胞周期调控：如姜黄素通过抑制cyclin D1-CDK4/6复合物诱导G₁/S期阻滞，白藜芦醇通过p21^CIP1上调阻断G₂/M期进程。

2. 2.

   凋亡诱导：穿心莲内酯通过Bax/Bcl-2比例失衡激活线粒体凋亡途径，槲皮素则通过caspase-3/9级联反应实现。

3. 3.

   表观调控：表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）抑制HDAC活性，恢复抑癌基因表达。

临床挑战与纳米技术突破

尽管疗效显著，天然化合物面临三大瓶颈：

• •

  生物利用度低：如口服姜黄素血浆浓度仅达nM级，而抗癌需μM浓度；

• •

  代谢不稳定：槲皮素静脉给药半衰期仅43分钟；

• •

  靶向性不足：高剂量易引发胃肠毒性。

纳米递送技术成为破局关键：

1. 1.

   脂质体系统：Lipocurc?将姜黄素血药浓度提升30倍；

2. 2.

   Phytosome技术：Meriva?（姜黄素-磷脂复合物）使生物利用度提高29倍；

3. 3.

   抗体偶联：抗EGFR纳米粒可精准递送穿心莲内酯至肿瘤组织。

典型化合物临床进展

姜黄素：

• •

  结直肠癌Ⅰ期试验显示3.6 g/天剂量可降低前列腺素E₂（PGE₂）水平；

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  与FOLFOX联用使晚期肠癌患者中位生存期从6.6个月延长至8.4个月。

槲皮素：

• •

  在卵巢癌患者中实现肿瘤组织浓度较血浆高5.5倍；

• •

  通过抑制TYMS酶增强5-FU疗效。

穿心莲内酯：

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  纳米制剂AXP107-11在胰腺癌Ⅰ期试验中使CA19-9下降50%；

• •

  调控TGF-β/Smad通路抑制EMT进程。

未来方向

1. 1.

   联合疗法：如姜黄素与PD-1抑制剂联用可逆转肿瘤免疫抑制微环境；

2. 2.

   生物标志物开发：基于ctDNA检测预测患者响应率；

3. 3.

   智能递送系统：pH响应型纳米粒实现肿瘤部位可控释放。

这些突破为天然抗癌药物从实验室走向临床提供了切实路径，未来有望成为精准抗癌的重要组成。