靶向MT1-MMP的新型分子探针[68Ga]Ga-DOTA-BT1718的研发及其在恶性肿瘤诊断中的应用价值

针对膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)在恶性肿瘤中的高表达特性，西南医科大学附属医院团队成功开发靶向探针[68Ga]Ga-DOTA-BT1718。研究证实该探针在HT1080、Capan2等高表达MT1-MMP的肿瘤中摄取显著，在A549低表达肿瘤中摄取较低(p<0.05)，临床初步试验显示其对胰腺癌和胶质瘤显像效果突出，为恶性肿瘤精准诊断提供新工具。

　　

在肿瘤精准医疗时代，膜型1基质金属蛋白酶(MT1-MMP)作为肿瘤微环境调控的关键分子，其过度表达与多种恶性肿瘤的侵袭转移密切相关。然而现有影像技术难以实时、无创地评估肿瘤组织MT1-MMP表达水平，这严重制约了靶向治疗的疗效预测和动态监测。西南医科大学附属医院核医学科团队在《Journal of Medicinal Chemistry》发表的研究，为这一临床难题提供了创新解决方案。

研究团队采用放射性核素标记技术，将⁶⁸Ga与特异性靶向MT1-MMP的多肽BT1718通过DOTA螯合剂偶联，构建新型PET显像剂[⁶⁸Ga]Ga-DOTA-BT1718。通过体外结合实验、荷瘤小鼠模型显像及首批临床病例验证，系统评估其诊断效能。

特异性结合验证

体外实验显示探针与MT1-MMP具有纳摩尔级亲和力，在HT1080纤维肉瘤、Capan2胰腺癌、U87MG胶质瘤等高表达细胞系中摄取率较A549肺癌细胞显著提高3-5倍(p<0.01)。

体内分布特征

小鼠PET/CT显像证实肿瘤/肌肉比达4.8±0.7，且阻断组摄取降低62%，特异性得到验证。值得注意的是，探针在肝脏和肾脏的代谢速率符合理想显像剂特征。

临床转化潜力

3例胰腺癌患者注射后1小时肿瘤/本底比达9.3±2.1，2例胶质瘤患者术中取样证实显像结果与免疫组化MT1-MMP评分高度一致(r=0.87)。

该研究突破性在于首次实现MT1-MMP表达水平的在体可视化，其双时相显像策略可区分肿瘤异质性。相较于传统活检的局限性，该方法具有全身扫描、动态定量优势，为MT1-MMP靶向药物的患者筛选和疗效评估提供重要工具。未来扩大临床样本验证后，有望成为恶性肿瘤精准诊疗的新标准。