新型噻唑类MDA-MB-231抑制剂的合成、分子对接、ADMET及QSAR研究

（编辑推荐）本研究通过合成新型肼基噻唑类似物，结合MTT法测定其对乳腺癌细胞MDA-MB-231的体外抗增殖活性（IC50低至8.92 μg/ml），并运用分子对接（结合能-8.40至-6.69 Kcal/mol）、ADMET（药物代谢动力学）及QSAR（定量构效关系）多维度分析，证实该骨架可作为潜在抗乳腺癌先导化合物。

　　

亮点

材料与方法

试剂：对二甲氨基苯甲醛（98%）、噻唑-2-甲醛（97%）等购自印度供应商，5,6-二氢咪唑并[2,1-b]噻唑-2-甲醛（ITC）按文献方法合成。

化学合成

如方案1所示，首先将三种醛类与氨基硫脲在乙醇/乙酸中反应生成缩氨基硫脲（化合物5-7），再与不同苯甲酰溴衍生物缩合得到目标肼基噻唑（化合物8-28），其结构经¹H NMR、¹³C NMR、FTIR及质谱确证。

结论

合成的肼基噻唑衍生物对MDA-MB-231细胞展现出显著抑制活性（化合物12的IC₅₀=8.92 μg/ml），分子对接揭示其与人芳香化酶（PDB:4GL7）强结合（-8.40 Kcal/mol），ADMET与QSAR分析进一步验证其成药潜力，为抗乳腺癌药物开发提供新思路。