Inclisiran在真实世界中的降脂疗效与个体化治疗策略探讨——来自意大利威尼托大区的多中心注册研究

本文针对PCSK9抑制剂inclisiran在真实临床中的疗效异质性展开研究，通过意大利威尼托大区INCLIVEN注册数据证实其可使LDL-C平均降低58 mg/dL（-50%），但约1/3患者未达ESC/EAS指南目标。研究提出对低应答者早期换用alirocumab/evolocumab的个体化策略，为优化血脂管理资源配置提供循证依据。

　　

心血管疾病防治领域迎来RNA干扰疗法的革命性突破，PCSK9(前蛋白转化酶枯草溶菌素9)抑制剂inclisiran以其半年一次的给药优势备受关注。然而注册试验中观察到的LDL-C降低幅度（约50%）在真实临床中能否复现？面对近1/3患者无法达标的情况，如何优化治疗策略？这些关键问题促使Briani团队开展了意大利首个大规模真实世界研究。

研究团队通过威尼托大区INCLIVEN多中心注册研究，系统收集了接受inclisiran治疗患者的基线特征和随访数据。采用标准化的血脂检测方法，对比分析治疗9个月前后LDL-C水平变化。值得注意的是，研究特别关注了不同风险分层患者的达标差异，并首次提出基于早期治疗反应的决策框架。

主要技术方法包括：1）建立多中心前瞻性观察队列（n未明确）；2）采用酶法测定LDL-C等血脂参数；3）参照2019 ESC/EAS指南进行心血管风险分层；4）运用描述性统计和方差分析处理数据异质性。

研究结果显示：

1. 1.

   总体疗效：从基线118.7±48.7 mg/dL降至60.5±40.1 mg/dL，绝对降幅58.2 mg/dL（-50.0±22.7%），与ORION系列试验结果相当。

2. 2.

   达标率分析：约30%患者未能达到指南推荐的LDL-C目标值，极高危组达标率更低。

3. 3.

   变异性特征：降幅标准差达22.7%，显著高于PCSK9单抗的临床试验数据，提示inclisiran存在明显个体差异。

4. 4.

   安全性验证：未报告新的不良反应，支持其良好的耐受性。

讨论部分着重指出，虽然inclisiran整体安全有效，但其降脂效果弱于PCSK9单抗（alirocumab/evolocumab通常可降60%以上）。针对基线LDL-C>160 mg/dL或合并家族性高胆固醇血症的患者，可能需要更积极的治疗策略。研究者创新性提出"3个月早期评估"方案：对LDL-C降幅<30%者考虑换用PCSK9单抗，这尤其适用于急性冠脉综合征等极高危患者。

该研究的临床意义在于：首次在真实世界中验证inclisiran疗效边界的同時，为建立动态调整的血脂管理模式提供循证依据。其提出的"治疗-监测-调整"策略，既能避免低应答者错失最佳治疗时机，又可优化医疗资源配置。未来需要更多研究探索影响inclisiran应答的生物标志物，以及与其他降脂药物的序贯治疗方案。