ABI3BP缺失通过NRF2信号通路缓解血管紧张素II诱导的血管平滑肌细胞衰老：血管衰老治疗新靶点

本研究揭示了细胞外基质蛋白ABI3BP在血管衰老中的关键作用。通过构建ABI3BP基因敲除小鼠模型，发现ABI3BP缺失能显著抑制血管紧张素II（AngII）诱导的血管平滑肌细胞（VSMC）衰老，其机制与激活NRF2介导的抗氧化防御通路相关。该研究为血管衰老及相关心血管疾病提供了潜在治疗靶点。

　　

Highlight

ABI3BP在AngII诱导的衰老VSMC和自然衰老小鼠血管中高表达，基因敲除可显著改善血管衰老表型。

Animal feeding and treatment

实验采用8-10周龄雄性ABI3BP^-/-小鼠，通过皮下植入渗透泵持续输注AngII（800 ng/min/kg）建立血管衰老模型，所有操作均符合湖北医学院动物伦理委员会规范（审批号：2022-s-092）。

ABI3BP expression is increased in Ang II–induced VSMC senescence and in the aortas of aged mice

通过小鼠细胞图谱数据库分析发现，ABI3BP在平滑肌细胞谱系中呈现年龄相关性高表达。免疫荧光和Western blot证实，AngII刺激后VSMC中ABI3BP表达显著上调，衰老标记物p16^INK4a和p21^CIP1同步增加，SA-β-gal阳性细胞比例升高3.8倍。

Discussion

血管衰老是器官衰老的核心环节，本研究首次阐明ABI3BP通过调控NRF2通路影响VSMC衰老进程。基因沉默实验显示，NRF2 knockdown会逆转ABI3BP缺失的抗衰老效应，提示该通路可能成为干预年龄相关性心血管疾病的新靶点。

Competing interests

作者声明无利益冲突。

Funding

本研究获国家自然科学基金（82270530）和湖北省自然科学基金（2022CFA036等）资助。

CRediT authorship contribution statement

通讯作者Zheng Cao负责课题设计与论文修订，第一作者Aiqiu Mao完成主要实验与初稿撰写，团队在血管衰老机制研究方面形成完整证据链。