组蛋白修饰在阿尔茨海默病中的核心作用及治疗靶点探索

【编辑推荐】本综述系统阐述了组蛋白修饰（histone modifications）在阿尔茨海默病（AD）中的关键作用，聚焦乙酰化（acetylation）、巴豆酰化（crotonylation）、乳酸化（lactylation）等修饰通过调控Aβ清除、Tau蛋白磷酸化（p-Tau）及神经炎症等病理过程影响AD进展，为靶向组蛋白修饰酶（如HATs/HDACs）的多靶点治疗策略提供新思路。

　　

亮点

组蛋白甲基化

多反应监测质谱分析显示，AD患者前额叶皮层中H2BK108和H4精氨酸55的甲基化水平降低，提示组蛋白甲基化是改善AD相关认知障碍的潜在靶点。

组蛋白乙酰化

正常小鼠学习过程中海马体（HP）的组蛋白乙酰化水平短暂升高，其稳态失衡与记忆缺陷相关。这一现象揭示了组蛋白乙酰化在记忆巩固中的核心作用，并为神经退行性疾病的认知障碍机制提供了新见解。

讨论

AD作为一种多因素疾病，其病理特征包括Aβ斑块、Tau神经纤维缠结和突触功能障碍。靶向单一基因难以阻断疾病进展，而组蛋白修饰（如H3K4Me3/H3K27Me3）通过动态调控表观遗传网络，为开发多靶点干预策略提供了独特优势。

竞争利益

作者声明无利益冲突。

基金支持

本研究获山东省自然科学基金（ZR2020LZL008, ZR2021LSW017）资助。

作者贡献

Xiaolin Qiu：初稿撰写；Qiqi Yang：初稿撰写；Kun Li：综述设计、初稿撰写与修改；Ziqiang Wang：综述设计与修改。