综述：纳米医学调控肿瘤内细菌在癌症治疗中的最新进展

（编辑推荐）本综述系统阐述纳米药物（Nanomedicine）靶向调控肿瘤内细菌的新策略，通过聚合物纳米粒（polymeric NPs）、脂质/生物相关材料及无机纳米材料三大载体，实现病原菌清除、免疫微环境（TME）重编程及协同抗肿瘤效应，为克服抗生素耐药性和肿瘤治疗抵抗提供精准解决方案。

　　

肿瘤内细菌：癌症治疗的新靶点

传统疗法（手术、化疗、放疗）面临毒副作用和肿瘤耐药的双重挑战。近年研究发现，肿瘤内细菌通过调控癌细胞动力学和肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME），显著促进肿瘤进展、转移和治疗抵抗。这些微生物群落同时具备诊断标志物、治疗靶点和预后指标的转化潜力。

抗生素疗法的局限性

抗生素虽能降低细菌负荷，但会破坏共生菌群、诱发耐药性，并因无法穿透肿瘤组织而疗效受限。例如，甲硝唑对厌氧菌的广谱杀伤可能加剧肠道菌群失调，导致免疫检查点抑制剂（ICIs）疗效下降。

纳米医学的精准调控优势

纳米载体凭借其高生物相容性、靶向性和低系统毒性，成为调控肿瘤内细菌的革命性工具：

1. 1.

   病原菌直接清除：载银纳米粒（AgNPs）通过释放Ag⁺破坏细菌膜，对具核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum）的抑制效率达90%；

2. 2.

   TME重编程：pH响应型聚合物纳米粒共递送抗生素和PD-L1抑制剂，将"冷肿瘤"转化为免疫活性状态；

3. 3.

   协同增效：脂质体包裹的奥沙利铂与细菌代谢抑制剂联用，使结肠癌模型肿瘤体积缩小73%。

纳米载体分类与应用

聚合物纳米粒

聚乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）负载环丙沙星，通过EPR效应富集于肿瘤，细菌清除率较游离药物提高8倍。

脂质与生物材料

阳离子脂质体通过静电作用靶向革兰氏阴性菌脂多糖（LPS），联合光热疗法可消除肿瘤内90%的^CD47+免疫抑制性细菌。

无机纳米材料

介孔二氧化硅纳米粒（MSNs）搭载抗生素和铁氧化物，在外磁场引导下实现时空可控释放，同步增强T细胞浸润。

挑战与展望

尽管纳米医学在动物模型中成效显著，但临床转化仍需解决载体规模化生产、长期毒性和细菌动态监测等问题。未来研究方向包括开发多模态纳米平台和人工智能驱动的菌群调控策略，为个性化癌症治疗开辟新路径。