大鼠海马CA3区代谢型谷氨酸受体(mGluRs)在衰老过程中的适应性变化及其认知功能关联研究

这篇研究揭示了衰老过程中海马CA3区代谢型谷氨酸受体(mGluRs)的功能重塑：I组mGluR激活使年轻大鼠CA3锥体神经元(CA3 PCs)产生节律性放电，而在老年大鼠(20-24月龄)中转为持续性非节律放电；II组mGluR对苔藓纤维(MF)突触前谷氨酸释放的抑制作用显著减弱。这些发现为理解衰老相关认知衰退提供了新的突触可塑性机制。

　　

Highlight

在老年大鼠海马CA3区，I组代谢型谷氨酸受体(mGluRs)激活引发的爆发性放电活动被持续性放电所取代，这种转变源于后超极化(AHP)抑制的消失和后去极化(ADP)平台的出现，这些变化与磷脂酶C-γ(PLC-γ)信号通路的改变密切相关。与此同时，衰老显著削弱了II组mGluRs对苔藓纤维(MF)突触前谷氨酸释放的调控能力。

Conclusions

本研究系统阐明了衰老过程中海马CA3区代谢型谷氨酸受体(mGluRs)的突触前/后双重适应性改变：I组mGluR介导的节律性放电模式消失与PLC-γ信号通路异常相关，而II组mGluR对MF突触前终末的调控功能受损。这些发现为理解衰老相关的认知功能障碍提供了新的细胞机制框架，提示mGluRs可能成为干预年龄相关性记忆衰退的潜在靶点。