综述：神经免疫性疾病纳米诊疗技术的研究进展与未来展望

这篇综述系统阐述了纳米诊疗技术在神经免疫性疾病（如阿尔茨海默病AD、帕金森病PD、多发性硬化MS）中的应用，重点探讨了纳米载体（脂质体、外泌体等）突破血脑屏障（BBB）的靶向递送机制，以及天然产物（姜黄素、EGCG等）与纳米技术的协同治疗策略，为开发神经炎症和免疫失调的创新疗法提供了重要视角。

　　

神经免疫性疾病的诊疗挑战

神经免疫性疾病源于神经系统与免疫系统的复杂互作，典型代表包括阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和多发性硬化（MS）。这类疾病以错误折叠蛋白（如Aβ斑块、α-突触核蛋白）沉积和慢性神经炎症为特征，全球患者数量预计2050年将达1.5亿，经济负担高达10万亿美元。当前疗法如乙酰胆碱酯酶抑制剂仅能缓解症状，而靶向T细胞（如Th17）、小胶质细胞极化（M1/M2表型）及补体通路（如AQP4-IgG）的精准干预成为研究热点。

纳米技术的突破性应用

纳米载体凭借其尺寸优势（30-150 nm）可穿越BBB：

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  脂质体：搭载糖皮质激素或芬戈莫德，通过吸附介导的转胞吞作用递药

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  外泌体：天然携带miR-146a等抗炎因子，调控小胶质细胞活化状态

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  金属纳米粒：金/硒纳米粒通过清除ROS抑制tau蛋白过度磷酸化

  创新设计如乳铁蛋白修饰的PLGA纳米粒（负载石杉碱甲）显著提升鼻腔-脑靶向效率。

天然产物的协同增效

植物活性成分通过纳米封装解决生物利用度瓶颈：

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  姜黄素调控PI3K/AKT/GSK-3β通路，降低IL-1β和TNF-α水平

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  表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）抑制Aβ₄₂寡聚化

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  红藻来源的寡甘露酸（GV-971）已获批临床用于AD治疗

未来发展方向

领域内正探索：

1. 1.

   布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂调控外周/中枢免疫串话

2. 2.

   自体造血干细胞移植（AHSCT）重建免疫耐受

3. 3.

   多重生物标志物（如p-tau₂₃₁）指导的个体化纳米诊疗

   亟待解决挑战包括纳米材料长期毒性评估及临床转化壁垒，而类器官模型与CRISPR筛选技术将加速机制解析。