综述：非编码RNA在先天性心脏病与胎盘发育中的作用：从分子机制到临床生物标志物及治疗

这篇综述系统阐述了非编码RNA（ncRNA）在先天性心脏病（CHD）和胎盘发育中的调控作用，重点探讨了miRNA、lncRNA和circRNA通过表观遗传和转录后机制调控胎儿心脏-胎盘轴（fetal heart-placenta axis）的分子机制，并展望了其作为诊断生物标志物和治疗靶点的潜力。

　　

非编码RNA的分子特征与生物发生

非编码RNA（ncRNA）包括microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA），通过调控基因表达参与胚胎发育和疾病进程。miRNA通过种子区与靶mRNA的3'UTR结合，介导转录沉默或mRNA降解。lncRNA长度超过200 nt，可形成稳定结构，通过染色质修饰或竞争性结合蛋白发挥作用。circRNA则通过反向剪接形成闭合环状结构，具有高度稳定性，能作为miRNA海绵或蛋白支架。

心脏与胎盘发育的协同调控

先天性心脏病（CHD）与胎盘发育异常密切相关。心脏发育依赖NKX2-5、GATA4等转录因子，而胎盘滋养层细胞（trophoblast）的分化和侵袭受ncRNA精细调控。例如，miR-222通过靶向FGF9/IGF2抑制心肌致密化，而lncRNA HOTAIR通过招募PRC2复合体调控滋养层侵袭。胎盘-心脏轴（placenta-heart axis）通过脐血管网络实现双向信号传递，ncRNA失调可能导致两者同步发育异常。

ncRNA在CHD中的功能机制

miR-29b-3p通过抑制NOTCH2导致斑马鱼心脏畸形；circ-RCCD通过招募YY1至MyD88启动子促进心肌分化。lncRNA Upperhand通过维持Hand2超级增强子活性调控右心室发育，其缺失会导致胚胎致死性心脏缺陷。临床样本中，circRNA-0007798在法洛四联症（TOF）心肌组织中显著上调，可能作为诊断标志物。

胎盘发育中的ncRNA网络

滋养层细胞通过miR-455-3p/NFAT5轴调控巨噬细胞极化，影响胎盘血管重塑。lncRNA MALAT1通过miR-424/ERRγ通路促进滋养层迁移和血管生成，其下调与胎儿生长受限（FGR）相关。circAMN1则通过吸附miR-205^R-1诱发滋养层铁死亡（ferroptosis），导致胎盘功能异常。

临床转化前景

ncRNA在CHD孕妇血浆中呈现特异性表达谱，如miR-20b-5p在房间隔缺损（ASD）患者中上调，与TET2介导的羟甲基化修饰相关。未来可通过靶向递送ncRNA模拟物（如circSlc8a1增强线粒体ATP生成）或抑制剂（如靶向HZ06缓解滋养层铁死亡）开发干预策略。

挑战与展望

当前研究需解决ncRNA物种保守性低、体内递送效率等问题。结合单细胞测序和类器官模型，将更精准解析ncRNA在心脏-胎盘轴中的时空动态调控，为先天性疾病的早期诊断和精准治疗提供新思路。