青光眼药物治疗40年演进：从β受体阻滞剂到缓释技术的治疗革命

本文系统回顾了1985-2025年间青光眼药物治疗的里程碑式进展，从传统β受体阻滞剂、前列腺素类似物到新型Rho激酶抑制剂，揭示了药物递送系统从局部给药到缓释技术的革新历程。研究阐明了各类药物作用机制（MOA）及临床转化价值，特别关注了防腐剂游离配方对眼表健康的保护作用，为慢性青光眼的长期管理提供了循证依据。

　　

青光眼作为全球首位不可逆致盲眼病，其药物治疗发展史堪称一部微观的眼科药学革命史。上世纪80年代，患者仅能选择副作用明显的毛果芸香碱、肾上腺素等药物，每日需多次滴眼；而如今，单次给药的缓释植入剂已进入临床。这种跨越式发展背后，是眼科药理学家们对眼内压(IOP)调控机制认识的不断深化，以及对患者用药体验的持续优化。

美国宾夕法尼亚大学Scheie眼科研究所的Eydie Miller-Ellis和Gloria P. Fleming团队在《Ophthalmology Glaucoma》发表综述，系统梳理了40年来FDA批准的各类青光眼药物。研究采用文献计量学方法分析关键临床试验数据，结合药物作用机制(MOA)的演化路径，评估了不同时期治疗方案的优劣。特别关注了防腐剂苯扎氯铵(BAC)对眼表的影响，以及新型给药系统对患者依从性的改善。

研究结果揭示多个重要发现：

1. 1.

   β受体阻滞剂革命

   1978年FDA批准的噻吗洛尔(timolol)开创了靶向抑制房水生成的新纪元。作为首个每日两次给药的β受体阻滞剂，其降压效果达20%，成为后续新药疗效的"金标准"。但心脏选择性β₁阻滞剂倍他洛尔(betaxolol)的出现，为哮喘患者提供了更安全选择。

2. 2.

   肾上腺素能激动剂

   1996年上市的溴莫尼定(brimonidine)通过双重机制——减少房水生成和增加葡萄膜巩膜流出，将过敏反应率从阿可乐定的30%显著降低。其Purite防腐剂配方(Alphagan P)进一步减轻了眼表损伤。

3. 3.

   碳酸酐酶抑制剂转型

   1995年局部CAI多佐胺(dorzolamide)的上市终结了口服乙酰唑胺导致代谢性酸中毒的时代。布林佐胺(brinzolamide)通过调节pH值至7.5，显著减轻滴眼时的刺痛感。

4. 4.

   前列腺素类似物

   1996年拉坦前列素(latanoprost)的问世带来30%的IOP降幅，其通过增加葡萄膜巩膜流出的独特机制实现每日单次给药。2017年上市的拉坦前列素班酸酯(latanoprostene bunod)更创新性地通过一氧化氮途径增强小梁网流出。

5. 5.

   Rho激酶抑制剂

   2017年Netarsudil(Rhopressa)成为首个直接作用于小梁网细胞骨架的药物，通过增大近小管部网眼孔径降低流出阻力。其独特之处在于对正常眼压性青光眼(14-20 mmHg)同样有效。

6. 6.

   缓释技术突破

   2020年比马前列素缓释植入剂(Durysta)实现单次给药维持15周疗效。2023年上市的iDose TR旅行前列素植入剂采用钛合金储药器，可持续释放药物6-12个月。

这项历时40年的药物演进研究证实：现代青光眼治疗已从单纯降压转向"疗效-耐受性-便利性"三位一体的管理模式。缓释技术的突破性进展有望解决长期存在的患者依从性问题，而防腐剂游离配方的普及显著改善了长期治疗的眼表健康状况。尽管微创青光眼手术(MIGS)不断发展，药物治疗仍是青光眼管理的基石方案，其持续创新为全球8000万青光眼患者提供了更优质的生命质量保障。