合成配体介导的靶向细胞吞噬清除技术：一种新型治疗策略

来自国际团队的研究人员通过改造蛋白S（ProS）开发出新型合成蛋白分子Crunch，该分子利用纳米抗体或单链可变片段（scFv）靶向特定细胞表面蛋白，成功实现绿色荧光蛋白（GFP）标记的黑色素瘤细胞和CD19+B细胞的体内清除，为系统性红斑狼疮等疾病提供全新治疗手段。

　　

在细胞凋亡过程中，磷脂酰丝氨酸（phosphatidylserine）会像"吃掉我"信号旗一样暴露在死亡细胞表面，被分泌因子蛋白S（ProS）识别。ProS还能与吞噬细胞表面的Mer酪氨酸激酶（MerTK）结合，形成高效的吞噬清除机制。尽管这一通路功能强大，却长期未被用于治疗领域。

研究团队受ProS-MerTK通路启发，开发出名为Crunch（意为"清除不需要细胞栖息地的连接器"）的合成蛋白分子。其创新之处在于：将ProS的磷脂酰丝氨酸结合域替换为特异性纳米抗体或单链可变片段（scFv），使其能精准锁定目标细胞表面蛋白。实验显示，连接绿色荧光蛋白纳米抗体的Crunch可在移植瘤小鼠模型中有效清除表达GFP的黑色素瘤细胞；而搭载抗CD19 scFv的Crunch则能特异性清除CD19⁺B细胞，对系统性红斑狼疮产生显著治疗效果。

值得注意的是，该技术的人源化版本同样有效，为临床应用奠定基础。这种可编程的合成配体平台，为靶向清除特定细胞群体提供了全新工具，在肿瘤免疫治疗和自身免疫疾病领域展现出广阔前景。