多灶性与多中心性胶质母细胞瘤的临床特征与治疗进展：聚焦免疫微环境与精准手术策略

针对多灶性与多中心性胶质母细胞瘤(mGBM)术后功能恢复难题，研究者系统分析了荧光引导手术(FGS)、免疫抑制微环境调控(涉及THEMIS2/SIGLEC9等基因特征)及多学科联合治疗策略。研究表明，靶向肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)联合抗血管生成治疗可改善15个月中位生存期，为个体化治疗提供新思路。

　　

胶质母细胞瘤作为最具侵袭性的脑肿瘤，其多灶性与多中心性亚型(mGBM)的临床管理始终是神经肿瘤学领域的重大挑战。尽管手术联合放化疗已成标准方案，但患者中位生存期仍停滞在15个月左右，这背后隐藏着两个关键瓶颈：一是传统手术难以实现肿瘤的完全切除，二是肿瘤特有的免疫抑制微环境如同"隐形护盾"，持续促进血管新生和免疫逃逸。近期发表在《Egyptian Journal of Neurosurgery》的研究，由AS和AT团队带来的这项系统分析，犹如在迷雾中点亮了探照灯，为破解这些难题提供了多维度的解决方案。

研究团队通过整合临床数据分析与分子机制研究，主要运用了三种关键技术方法：一是荧光引导手术(FGS)的临床效果评估，该方法使用特殊荧光染料提高肿瘤边界辨识度；二是基于肿瘤微环境的基因表达谱分析，重点解析了THEMIS2、SIGLEC9等免疫相关基因特征；三是多学科联合治疗模式的疗效追踪，包括清醒开颅术配合术中电刺激定位等技术。研究对象涵盖接受不同治疗方案的mGBM患者队列。

【Advanced surgical techniques】章节揭示，采用荧光引导手术(FGS)可显著提高切除范围(EOR)，术中5-ALA等荧光染料使肿瘤细胞显影更清晰，这直接关联到患者更长的无进展生存期。有意思的是，研究特别指出该技术对多灶性病变的切除边界判定具有独特价值。

【Strategies to overcome glioblastoma-associated immunosuppression】部分展现了肿瘤微环境的复杂画卷。通过单细胞测序等技术，团队发现肿瘤周围存在特定亚型的巨噬细胞群，其高表达的THEMIS2、SIGLEC9、CSTA等基因特征，像一组"分子密码"般调控着免疫抑制网络。这些细胞通过干扰素γ通路等机制，助长肿瘤的免疫逃逸能力。针对这一发现，研究者提出靶向TAMs联合抗血管生成药物的"双管齐下"策略，在动物模型中显示出延缓复发的效果。

【Multidisciplinary care】部分强调了多学科协作的临床价值。研究数据显示，结合清醒开颅术、术中皮层定位及术后康复训练（包括物理治疗、作业治疗和言语治疗）的综合方案，可使患者术后KPS评分平均提高20点，这对生活质量改善意义重大。

在结论部分，作者客观指出当前治疗仍存在明显局限：虽然新策略使完全切除率提升至65%，但中位生存期尚未突破15个月门槛。这一方面说明肿瘤异质性和治疗抵抗机制的复杂性，另一方面也凸显本研究的现实意义——首次系统论证了mGBM治疗需同步解决"看得见的肿瘤"和"看不见的微环境"两大难题。特别值得注意的是，研究提出的免疫基因特征谱（THEMIS2^high/SIGLEC9⁺等）为后续开发液体活检标志物奠定了基础。

讨论中，AS等学者呼吁关注三个转化方向：一是优化FGS在多发脑深部病变中的应用，二是开发针对MS4A6A等新发现靶点的小分子抑制剂，三是建立包含遗传学特征（如IDH1/2突变状态）的个体化治疗决策树。这些见解为后续研究绘制了清晰的路线图，也使该论文成为连接基础发现与临床实践的重要桥梁。