循环肿瘤DNA分析揭示CDK4/6抑制剂一线治疗优势人群：SONIA III期试验的分子分层研究

来自荷兰的研究团队通过SONIA III期试验的预设循环肿瘤DNA(ctDNA)分析发现，基于基因组非整倍性评分(≥5)筛选的高ctDNA水平晚期乳腺癌患者，一线使用CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)联合内分泌治疗可显著改善PFS2(HR=0.58)，为精准治疗策略提供分子标志物。

　　

这项突破性研究对CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)的临床应用时机提供了重要循证依据。在SONIA III期随机试验中，研究人员采用改良快速非整倍体筛查测序系统(mFAST-SeqS)检测409例雌激素受体阳性(ER+)、HER2^-晚期乳腺癌患者的基线循环肿瘤DNA(ctDNA)水平。

令人振奋的是，基因组非整倍性评分≥5的高ctDNA组患者，一线使用CDK4/6i联合内分泌治疗相比二线使用显著延长二线治疗后无进展生存期(PFS2)，风险比(HR)降至0.58。而低ctDNA组(评分<5)则显示相反趋势(HR=1.36)。这种治疗策略与ctDNA水平的交互作用具有显著统计学意义(P=0.004)。

该发现首次证实，基于ctDNA的非整倍性特征可作为CDK4/6i精准用药的"分子指南针"，为34.5%的高ctDNA负荷患者(141/409)提供更优的一线治疗选择，同时避免低负荷患者不必要的早期治疗。这种液体活检指导的个体化策略，将改写晚期乳腺癌临床实践格局。