PrecivityAD2血液检测在认知障碍患者中识别脑β-淀粉样蛋白病理的独立验证：一项推动阿尔茨海默病早期诊断的里程碑研究

本研究针对阿尔茨海默病（AD）早期诊断难题，通过独立队列验证了PrecivityAD2血液检测中淀粉样蛋白概率评分2（APS2）算法的可靠性。结果显示，该检测与淀粉样蛋白PET成像的AUC达0.95，灵敏度90%/特异性92%，为临床提供了一种高精度、非侵入性的AD病理筛查工具，有望加速诊疗流程并优化治疗决策。

　　

研究背景与意义

阿尔茨海默病（AD）全球患者超2500万，是致残致死的主因之一。其病理特征——脑内β-淀粉样蛋白（Aβ）斑块和tau蛋白缠结的早期检测，对疾病干预至关重要。然而，现有金标准如淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）价格昂贵且普及受限，脑脊液（CSF）检测具侵入性。近年来，血液生物标志物（BBM）检测成为研究热点，但各平台性能差异大，亟需独立验证。C2N Diagnostics开发的PrecivityAD²检测通过质谱技术量化血浆Aβ₄₂/Aβ₄₀和磷酸化tau₂₁₇（p-tau₂₁₇），结合算法生成淀粉样蛋白概率评分2（APS2），此前已在训练队列中展现潜力。本研究旨在FNIH-ADNI认知障碍（CI）队列中验证其临床适用性。

关键技术方法

研究纳入191例轻度认知障碍（MCI）或痴呆患者，以淀粉样蛋白PET（Centiloid>25为阳性）为金标准，采用预设APS2算法（含LC-MS/MS定量血浆Aβ₄₂/Aβ₄₀和%p-tau₂₁₇）进行盲法分析。统计采用ROC曲线评估诊断性能，Wilson法计算95%置信区间。

研究结果

1. 1.

   人口统计学特征

   队列平均年龄78岁，57%为女性，56%淀粉样蛋白PET阳性。APS2阳性组与PET阳性组高度重叠（表1）。

2. 2.

   生物标志物差异

   淀粉样蛋白PET阳性者血浆Aβ₄₂/Aβ₄₀显著更低（0.0883 vs 0.0983，p=1.8×10^-10），%p-tau₂₁₇显著更高（图2）。单独Aβ₄₂/Aβ₄₀的AUC为0.78，而APS2整合后提升至0.95。

42/Aβ₄₀与%p-tau₂₁₇在淀粉样蛋白PET阳性/阴性组的分布差异'>

1. 1.

   诊断性能

   预设APS2截断值47.5的准确率达91%（敏感性90%，特异性92%）。当Aβ₄₂/Aβ₄₀与%p-tau₂₁₇结果一致时，准确率进一步提升至94%（表2）。

2. 2.

   临床适用性分析

   在假定AD患病率50%的临床场景中，APS2阳性预测值（PPV）达91%，阴性预测值（NPV）90%（表3）。动态截断值分析显示，APS2>70时特异性达96%（表4）。

结论与讨论

本研究首次在独立队列中验证了PrecivityAD²的APS2算法在CI人群中的卓越性能，其高精度（≥90%）满足WHO等机构推荐的AD诊断标准。相较于单生物标志物，多指标联用显著提升鉴别能力，尤其对生物标志物不一致病例（占27%）仍保持81%准确率。LC-MS/MS平台的高特异性克服了免疫分析法可能受外周tau干扰的局限。尽管存在队列教育水平偏高、少数族裔代表不足等限制，结果仍支持该检测作为PET/CSF的替代方案，助力初级医疗中的AD筛查。未来需在更广泛人群中验证，并探索其对治疗决策的影响——正如作者所述，70%患者渴望早期诊断以争取干预窗口，而该检测正为此提供可能。