综述：神经退行性病变中FDG-PET与TSPO-PET信号关联性的跨物种系统评价

【编辑推荐】本综述系统分析了21项跨物种研究，揭示神经退行性病变中葡萄糖代谢（FDG-PET）与神经炎症（TSPO-PET）的复杂关联：临床研究多呈负相关，而动物模型结果受示踪剂影响显著，凸显胶质细胞异质性和示踪剂特异性对神经影像解读的关键影响。

　　

背景

神经影像学领域长期将氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描（FDG-PET）的低代谢状态视为神经退行性病变的生物标志物。然而新证据表明，胶质细胞对FDG-PET信号存在显著贡献。与此同时，18kDa转位蛋白（TSPO）-PET示踪剂被广泛用于评估小胶质细胞活化状态。尽管已有研究同步采用这两种成像技术，但二者信号的关联性仍存在争议。

目的

通过系统回顾同时使用FDG-PET和TSPO-PET的多示踪剂研究，揭示神经退行性病变进程中代谢改变与神经炎症的动态关系。

结果

从401篇文献中筛选出22项符合标准的研究（14项临床前研究，7项临床研究，1项跨物种研究）。临床前研究涵盖淀粉样蛋白（Aβ）转基因小鼠、tau蛋白模型及神经毒素模型；临床研究则聚焦阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和额颞叶变性（FTLD）。

临床研究呈现显著一致性：82%的研究发现FDG-PET低代谢区域与TSPO-PET高信号呈负相关，提示神经炎症可能加剧神经元能量代谢障碍。例如在AD患者中，颞顶叶皮质区同时出现TSPO结合增加和FDG摄取降低。

动物模型结果则呈现示踪剂依赖性差异：使用[¹¹C]PK11195的研究多报告正相关，而采用第二代TSPO示踪剂（如[¹⁸F]GE-180）的研究则更常观察到负相关。这种差异可能反映不同示踪剂对特定小胶质细胞活化状态的敏感性差异。

讨论

研究发现强调了物种间胶质细胞反应的异质性：人类小胶质细胞对神经退行性刺激的反应可能更接近"神经毒性"表型，而啮齿类动物常表现为"神经保护"性反应。TSPO-PET示踪剂的药代动力学特性（如血脑屏障穿透率、非特异性结合率）也被证明是影响结果的关键变量。

未来研究需聚焦两个方向：①在疾病早期阶段开展纵向多模态成像，捕捉FDG与TSPO信号的动态演变；②开发更接近人类疾病病理特征的新型动物模型，如携带APOEε4基因的tau转基因小鼠。这些进展将有助于阐明神经炎症与能量代谢紊乱在神经退行性病变中的因果关联。