综述：被遗忘的丝虫——珀氏曼森线虫（Mansonella perstans）

这篇综述系统梳理了全球感染人数超1亿却长期被忽视的丝虫病病原体——珀氏曼森线虫（M. perstans）的研究进展。文章揭示了其独特的沃尔巴克氏体（Wolbachia）内共生关系、库蠓（Culicoides）媒介传播特性，以及通过调节性T/B细胞（Treg/Breg）产生的强免疫调节作用。针对现有单剂量伊维菌素（ivermectin）疗效有限的问题，重点探讨了抗沃尔巴克氏体（anti-Wolbachia）疗法和新型大环内酯类药物（如oxfendazole）的临床前景，并介绍了环介导等温扩增（LAMP）等新型检测技术。

　　

被忽视的热带病研究焦点：珀氏曼森线虫

生物学特征与流行病学

这种体长150-220μm的丝虫通过库蠓叮咬传播，成虫寄生于人体浆膜腔。其微丝蚴具有独特的形态特征：无鞘膜、尾部钝圆且细胞核延伸至末端，与罗阿丝虫（L. loa）的带鞘微丝蚴形成鲜明对比。基因组分析显示，珀氏曼森线虫与班氏吴策线虫（W. bancrofti）的亲缘关系比罗阿丝虫更近，并与新发现的"DEUX"物种共同构成ONC5进化支。

传播生态学新发现

在喀麦隆西南部开展的媒介研究取得突破：野生库蠓中C. milnei（见图1B,C）被证实是主要传播媒介，其翅脉特征可作为鉴别标志。这种嗜血昆虫在香蕉腐烂茎秆中繁殖，导致该病在赤道雨林区的流行率（11.4%）显著高于稀树草原（<2%）。值得注意的是，微丝蚴呈现弱昼夜周期性，与媒介黄昏叮咬高峰（16:00-18:00）存在时间关联。

诊断技术进展

传统血涂片检测存在灵敏度低（无法检出无微丝蚴血症者）的缺陷。新兴的LAMP技术通过靶向CO1基因，在恒温条件下即可实现特异性检测，为资源有限地区提供解决方案。分子生物学研究还发现，该虫含有沃尔巴克氏体内共生菌，这解释了多西环素（doxycycline）长期治疗的有效性。

独特的免疫调节机制

感染者表现出Th2型免疫极化特征：抗原特异性IgG4升高、IL-10分泌增加，同时伴随调节性淋巴细胞扩增。这种免疫调节具有"双刃剑"效应：一方面可能降低结核疫苗（BCG）效力，增加HIV/疟疾共感染风险；另一方面在喀麦隆的初步数据显示，感染者糖尿病患病率降低且肝功能指标改善。

治疗困境与突破

现有单剂量方案（伊维菌素/阿苯达唑）几乎无效，而甲苯达唑-DEC联合用药仅能达到37%清除率。针对沃尔巴克氏体的珊瑚吡罗宁A（Coralopyronin A）可将疗程缩短至14天，目前正进行I期临床试验。大环内酯类新药oxfendazole在动物模型中展现特异性杀成虫活性，其II期临床试验（PACTR202412611774752）正在非洲四国开展。

实验模型创新

喀麦隆团队建立的LLC-MK2细胞培养系统首次实现幼虫体外发育至L5阶段（见图1F），为药物筛选提供平台。但免疫缺陷小鼠模型构建仍面临挑战，推测可能与人类特异性代谢需求或沃尔巴克氏体依赖性有关。通过改良媒介饲养技术，目前每只库蠓可产出2.7条L3幼虫，解决了研究材料短缺的瓶颈。

这些突破性进展正逐步揭开这个"被遗忘丝虫"的神秘面纱，为开发针对性防控策略奠定基础。随着新型抗沃尔巴克氏体药物和人类化动物模型的发展，未来有望实现对该病的有效控制。