巴塞罗那Early_cART项目：缩短HIV感染至ART启动时间的创新策略及其对病毒储存库和免疫恢复的影响

为解决HIV急性/近期感染者诊断延迟和治疗启动缓慢的问题，巴塞罗那研究团队通过建立Early_cART快速转诊系统，将社区中心与专科HIV单元无缝衔接。研究发现该策略使中位转诊时间从11天缩短至3天，HIV-to-ART时间从73天降至27天，早期治疗者55%实现HIV-1 DNA<50拷贝/106 PBMCs的低病毒储存库表型，48%患者2年后CD4/CD8比值>1。该研究为优化"检测即治疗"模式提供了重要循证依据。

　　

在全球HIV防治领域，急性/近期感染阶段被视为黄金干预窗口期。这一时期不仅病毒载量达到峰值（可超过10⁶ copies/mL），成为传播的"超级传播者"，更是免疫系统遭受重创和病毒储存库形成的关键阶段。然而现实困境在于：约50%的急性感染者无症状，其余多表现为非特异性流感样症状，导致诊断率不足20%；即便确诊后，从检测到治疗启动的中位时间在欧美国家仍长达30-90天。这种延误使得患者错失限制病毒储存库和保存CD8⁺ T细胞功能的最佳时机，直接影响长期临床结局和传播控制。

巴塞罗那Germans Trias i Pujol医院的Beatriz Mothe团队在《Open Forum Infectious Diseases》发表的这项研究，创新性地构建了社区-医院联动的快速响应体系。研究团队与BCN Checkpoint等社区中心合作，通过即时通讯工具建立"绿色通道"，对疑似急性感染者实施48小时内专科转诊，并采用核酸扩增检测(NAT)将诊断窗口期缩短至7-10天（Fiebig I期）。研究纳入340例经严格标准确认的早期感染者（etPWH），分析其免疫学参数、病毒储存库特征及时间指标变化，同时评估该项目的实施效果。

关键技术方法包括：1) 基于Fiebig分期和流行病学史的内部算法精确估算感染时间；2) 通过数字微滴PCR(ddPCR)定量PBMCs中HIV-1总DNA；3) 建立社区快速检测-即时通讯转诊-当日ART启动的标准化流程；4) 对持续病毒抑制>3年的亚组进行病毒储存库分析。研究对象主要来自巴塞罗那大都会区的高危人群，72%通过BCN Checkpoint社区中心转诊。

研究结果部分呈现了系列重要发现：

免疫病毒学应答方面，早期ART展现出显著优势。尽管在ART启动后4周仅有18%患者实现病毒抑制（<50 copies/mL），但到24周时这一比例跃升至76%。更值得注意的是CD4/CD8比值的动态变化——从基线0.65快速升至1.07（2年时），48%患者比值>1，而免疫重建不良（比值<0.5）者仅占5%。这种免疫恢复模式显著优于慢性感染治疗者，可能降低非艾滋病相关事件风险。

关于病毒储存库的研究结果尤为引人注目。在76例长期抑制患者中，HIV-1 DNA水平与ART启动时间呈现分段线性关系：感染后60天内启动ART者，每延迟10天储存库增加0.15 log₁₀ copies/10⁶ PBMCs（P=0.028）；而超过60天者则无显著关联。55%的极早期治疗者达到"LoViReT"表型（HIV-1 DNA<50拷贝），这为功能性治愈研究提供了理想候选人群。

项目实施效果指标验证了干预策略的成功。通过培训社区医护人员识别急性感染征象（如p24抗原阳性伴不确定Western blot），并将转诊中位时间从2014年的11天压缩至2022年的3天（P=0.0011）。更关键的是，从估计感染到ART启动的时间从73天缩短至27天（P=0.0014），使得21.8%患者在Fiebig I-IV期（感染后<30天）就获得治疗。

讨论部分强调，该研究首次系统证实了"三重时间效益"：缩短诊断前延迟（通过社区NAT检测）、转诊延迟（通过数字化转诊系统）和治疗决策延迟（通过标准化快速启动方案）。这种多环节干预使巴塞罗那地区实现了27天的HIV-to-ART中位时间，较欧美常规临床实践提前2-3个月。研究还揭示早期治疗的时间阈值效应——感染后60天内（尤其是前30天）启动ART，可显著改善病毒储存库和免疫重建两个关键预后指标。

该项目创新性地将公共卫生干预与基础研究相结合：既通过简化流程提高治疗覆盖率，又为治愈研究筛选出理想人群（极低病毒储存库者）。目前已有70例参与者加入各类 remission研究，包括治疗性疫苗和潜伏激活剂试验。研究也指出局限性，如对非B亚型和女性人群覆盖不足，未来需拓展社区检测网络。这些发现为全球HIV快速治疗策略提供了可复制的典范，特别是对MSM高流行地区的防控具有重要借鉴意义。