母体饮食诱导肥胖对子代原始卵母细胞线粒体的出生期与离乳期影响研究

来自瑞士的研究团队通过小鼠模型揭示了母体饮食诱导肥胖(DIO)对子代原始卵泡卵母细胞(PFOs)线粒体的动态影响。研究发现，虽然出生时PFOs未出现线粒体结构异常，但离乳期子代卵巢出现显著脂滴积累、线粒体形态改变(如空泡化和内膜松散)及自噬标志物增加，同时伴随线粒体生物发生(PGC-1α)和融合蛋白(MFN2/OPA1)表达上调。该研究为肥胖母亲子代生殖健康风险提供了重要发育窗口期的线粒体病理证据。

　　

这项创新性研究追踪了母体饮食诱导肥胖(DIO)对子代两阶段发育关键节点的线粒体影响。采用瑞士小鼠模型，母体在交配前7周至哺乳期持续接受高脂饮食。透射电镜分析显示，出生时原始卵泡卵母细胞(PFOs)虽未出现线粒体形态学改变，但已出现线粒体DNA复制关键因子TFAM和分裂蛋白DRP1的表达下调。

离乳期则呈现戏剧性变化：DIO母体子代的卵巢组织出现大量脂滴(LDs)，部分甚至侵入PFOs区域。线粒体生物发生标志物PGC-1α显著升高，伴随线粒体融合蛋白MFN2和OPA1表达增加，导致线粒体过度拉长且密度降低。电镜观察到线粒体空泡化、内膜结构松散等病理特征，自噬体和脂噬现象明显增多。这些发现表明，母体肥胖对子代生殖细胞的线粒体重编程存在"代谢记忆"效应，其影响在出生后营养环境变化时才充分显现，为发育源性生殖疾病机制提供了新的解释维度。