综述：GLT-1/EAAT2在谷氨酸兴奋性毒性中的神经保护作用

这篇综述系统阐述了谷氨酸转运体1（GLT-1/EAAT2）通过Na+依赖性转运机制维持谷氨酸稳态的核心作用，重点解析了其在清除突触外谷氨酸、调节Ca2+稳态、抑制氧化应激及调控神经炎症中的多靶点保护机制，并探讨了β-内酰胺类抗生素（如头孢曲松）、基因治疗（AAV载体）和非编码RNA等干预策略在脑缺血/再灌注损伤、神经退行性疾病等领域的治疗潜力。

　　

分子结构揭秘：GLT-1的精密设计

作为中枢神经系统最主要的谷氨酸转运体，GLT-1以同源三聚体形式存在于质膜中。其每个亚基包含8个跨膜螺旋，通过TM7和HP2结构域的协同运动实现谷氨酸转运。独特的对称三聚体排列使各亚基能通过盐桥传递构象变化，显著提升转运效率。这种精密结构设计解释了GLT-1为何能快速清除突触间隙中浓度高达数百μM的谷氨酸。

多维度神经保护机制

GLT-1的神经保护作用远不止简单的谷氨酸清除。在星形胶质细胞中，GLT-1形成突触旁微区，像精准的"分子吸尘器"般捕获溢出的谷氨酸；而在神经元中，它则为线粒体提供代谢底物。更令人惊叹的是，GLT-1能通过调节NMDA受体活性防止Ca²⁺超载，维持线粒体膜电位，并抑制小胶质细胞释放TNF-α和IL-1β等促炎因子，形成多层次的神经保护网络。

疾病治疗新靶点

在脑缺血/再灌注损伤中，GLT-1在缺血早期（≤5分钟）发挥关键保护作用，但持续缺血会导致其功能反转成为谷氨酸释放源。在阿尔茨海默病中，β淀粉样蛋白可下调GLT-1表达达40%，而帕金森病患者的黑质区GLT-1表达也显著降低。这些发现使GLT-1成为极具潜力的治疗靶点。

创新治疗策略

头孢曲松通过激活GLT-1启动子使其表达增加3倍，在动物模型中显示出显著疗效。更前沿的AAV载体介导的GLT-1过表达技术，已在癫痫模型中将发作持续时间缩短60%。新兴的miR-107和lncRNA MALAT1等非编码RNA调控策略，为精准治疗提供了新思路。

未来展望

尽管GLT-1靶向治疗前景广阔，但血脑屏障穿透性、细胞特异性递送等问题仍需突破。深度解析GLT-1的表观遗传调控网络，开发具有时空特异性的调控手段，将是未来研究的重要方向。