下丘脑视上核谷氨酸能神经调控在束缚应激反应中的作用：自主神经、神经内分泌与行为反应的整合机制

本研究揭示了下丘脑视上核(SON)中NMDA与非NMDA谷氨酸受体在束缚应激(RS)反应中的差异化调控作用：NMDA受体通过促进升压反应和催产素(OT)释放参与焦虑样行为延迟表达，而非NMDA受体则抑制心动过速和皮质酮释放，为应激相关疾病的靶点治疗提供新思路。

　　

Highlight

谷氨酸作为主要兴奋性神经递质，广泛分布于哺乳动物中枢神经系统(CNS)，包括下丘脑视上核(SON)。SON由大细胞神经分泌细胞(MNCs)组成，负责精氨酸加压素(AVP)和催产素(OT)的合成与分泌。值得注意的是，SON的MNCs神经元还投射到自主神经中枢（如下丘脑室旁核PVN、脑干前自主神经核团）以及边缘系统区域（如终纹床核BNST和杏仁核），这种连接模式提示SON可能是整合应激状态下神经内分泌、心血管和行为反应的关键枢纽。

Introduction

谷氨酸受体分为离子型（含NMDA和非NMDA亚型）和代谢型(mGluRs)。电生理研究证实，SON的MNCs同时表达NMDA和AMPA受体，其中NMDA受体通过电压依赖性钙内流参与长时程突触可塑性，而非NMDA受体（AMPA/海人藻酸亚型）则以快速动力学特性调控神经元放电时序。本团队前期发现，SON内注射谷氨酸可通过非NMDA受体介导升压和心动过缓反应，而应激事件会激活SON神经元，提示该核团谷氨酸能神经传递可能参与应激反应调控。

Results

SON内双侧注射DL-AP7（NMDA拮抗剂）或NBQX（非NMDA拮抗剂）均能抑制RS诱导的血压升高(ΔMAP)和尾部皮肤温度下降，但NBQX会增强应激性心动过速(ΔHR)。值得注意的是：

1. 1.

   两种拮抗剂均降低血浆OT水平而不影响AVP

2. 2.

   NBQX显著提升皮质酮水平

3. 3.

   DL-AP7能阻断RS引发的延迟焦虑样行为

Conclusion

SON内NMDA与非NMDA受体通过差异化机制调控应激反应：NMDA受体促进血压升高和OT释放，并介导焦虑行为；而非NMDA受体抑制心率和皮质酮反应。这种双受体系统为理解应激相关疾病的神经机制提供了新视角。