高压氧与臭氧联合治疗对缺血再灌注损伤生化标志物的影响：一项实验研究

本研究针对儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)的病理机制，通过脑脊液(CSF)脂质组学和代谢组学分析，结合细胞因子检测，揭示了MOGAD患儿独特的分子特征。研究发现CSF中IL-10显著升高，维生素代谢相关分子如吡哆醇、核糖醇水平异常，首次证实脂质组学可作为儿童MOGAD的潜在诊断工具，为理解这一罕见疾病的发病机制提供了新视角。

　　

在神经免疫疾病研究领域，髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病(MOGAD)近年来备受关注。这种以中枢神经系统脱髓鞘为特征的疾病，在儿童群体中表现出比成人更高的血清阳性率(30-40% vs 6.5-20%)，且临床症状更为复杂多样。尽管MOGAD已被确认为独立的疾病实体，但其病理机制仍存在诸多谜团：为什么儿童更易发病？脑脊液中是否存在特异性生物标志物？这些分子如何参与疾病进程？

为解答这些问题，由Pin Fee Chong领衔的研究团队在《Biochemistry and Biophysics Reports》发表了一项开创性研究。研究人员采用液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)技术，对13例MOGAD患儿和5例癫痫对照的脑脊液样本进行了全面分析。关键技术包括：1)基于细胞实验的MOG-IgG检测；2)超灵敏S-PLEX细胞因子检测技术；3)Bligh-Dyer法脂质提取结合高效液相色谱分离；4)电喷雾电离四极杆飞行时间质谱(ESI-QTOF-MS)分析；5)统一流形逼近与投影(UMAP)算法进行多维数据降维分析。

研究结果呈现三大发现：

3.1 患者 demographics 和临床参数

纳入的13例患儿中位年龄7.7岁，临床表型包括急性播散性脑脊髓炎(ADEM，46%)、视神经炎(23%)和脑炎(31%)。77%患儿脑MRI显示白质病变，随访中23%出现复发，与既往研究一致。

3.2 细胞因子谱

CSF中IL-10水平显著升高(681 vs 34 fg/mL，p=0.026)。血清MOG-IgG浓度与CSF IL-10(r=0.64)、IL-17A(r=0.63)呈最强正相关，而与CSF IFN-γ呈负相关，提示Th17通路可能在MOGAD发病中起关键作用。

3.3 基于脂质组学的CSF分析

从7527个脂质分子中鉴定出162个差异分子(0.02%)，主要为磷脂酰胆碱(PC)类。UMAP分析成功区分MOGAD与对照组样本，但未发现特异性氧化PC(OxPC)标志物。

3.5 基于代谢组学的CSF分析

在17526个代谢物中，吡哆醇(VB6，降低58%)、核糖醇(降低40%)和牛磺酸代谢产物isethionate(降低34%)显著异常(p<0.05)，而N6-甲基赖氨酸升高2.22倍，提示维生素代谢紊乱可能参与疾病发生。

讨论部分指出，这是首项针对儿童MOGAD的CSF多组学研究。虽然未能复制多发性硬化(MS)患者中观察到的特定PC减少模式，但揭示了MOGAD独特的脂质特征。代谢组学发现的维生素B族代谢异常尤为引人注目——吡哆醇作为NLRP3炎症小体的天然抑制剂，其缺乏可能导致先天免疫过度激活。

研究的创新点在于：1)首次建立儿童MOGAD的CSF分子图谱；2)发现IL-10/IL-17A与抗体滴度的强相关性；3)证实脂质组学在神经免疫疾病诊断中的潜力。局限性包括样本量较小、缺乏健康对照等。未来研究可扩大样本验证当前发现，并探索维生素补充等潜在干预策略。这项研究为理解儿童MOGAD的分子机制奠定了重要基础，也为开发新型诊断标志物提供了方向。