综述：代谢酶的非经典RNA结合活性

这篇综述系统阐述了代谢酶（如糖酵解酶GEs）超越传统催化功能的新型RNA结合能力，揭示了其通过调控RNA稳定性、定位及翻译（如Warburg效应）参与基因表达调控的分子机制，为代谢-基因调控网络整合及肿瘤治疗提供新视角。

　　

INTRODUCTION

代谢作为生命活动的核心，其酶类长期以来被认为仅催化生化反应。然而近三十年研究揭示，代谢酶如糖酵解途径中的甘油醛-3-磷酸脱氢酶（GAPDH）和烯醇化酶（ENO1）等，竟能直接结合RNA，成为非经典RNA结合蛋白（unconventional RBPs）。这种双重功能颠覆了传统认知，为细胞代谢与基因表达调控的交叉研究开辟了新范式。

Glycolytic enzymes: multifacted proteins with RNA-binding abilities

在肿瘤细胞特有的瓦氏效应（Warburg effect）中，糖酵解酶（GEs）表现出惊人的多面性。例如，GAPDH不仅能催化糖酵解第六步反应，还可通过结合特定mRNA的3'UTR（如IFN-γ mRNA）调控其稳定性。更有趣的是，代谢物浓度变化会动态影响这种结合——当1,3-二磷酸甘油酸（1,3-BPG）水平升高时，GAPDH的RNA结合活性被显著抑制，形成典型的代谢-基因反馈环路。类似地，丙酮酸激酶M2型（PKM2）的RNA结合能力随其四聚体/二聚体构象转换而改变，直接影响癌症相关mRNA的翻译效率。

Beyond glycolysis: metabolic enzymes as unconventional RBPs

这种非经典RNA结合特性并非糖酵解酶独有。三羧酸循环（TCA）中的乌头酸酶（ACO1）既能催化柠檬酸异构化，又可作为铁调节蛋白（IRP1）结合铁响应元件（IRE）调控铁代谢相关RNA的稳定性。脂肪酸合成途径的乙酰辅酶A羧化酶（ACC）也被发现能结合核糖体RNA，影响核糖体生物发生。这些发现共同勾勒出一个庞大的"代谢-RNA相互作用组"，暗示代谢酶可能通过RNA介导的调控网络参与细胞命运决定。

CONCLUSION

代谢酶的RNA结合能力如同分子"瑞士军刀"，使其在催化活性之外兼具基因调控功能。这种特性既可能源于进化过程中蛋白质结构的适应性演变，也可能反映了原始生命体系中代谢与遗传的共起源特征。深入解析代谢酶-RNA相互作用的分子机制，不仅有助于理解癌症等疾病的代谢异常本质，更为开发靶向"酶-RNA相互作用界面"的新型治疗策略提供理论依据。未来研究需重点关注代谢物波动如何动态调节这种相互作用，以及其在组织特异性中的调控差异。