大戟属植物Tirucalli中新型Tigliane苷类化合物作为多药耐药逆转剂的发现与机制研究

本研究从大戟属植物Euphorbia tirucalli中分离出6种新型tigliane苷类化合物（1-6），其中化合物1具有罕见的5/7/5/4稠环结构，化合物6含特殊seco-糖苷取代。实验证实1-5在10 μM非细胞毒性浓度下对K562/ADR细胞的多药耐药（MDR）逆转倍数达17.4-64.6倍，其中化合物1通过抑制P-糖蛋白（P-gp）功能逆转耐药性，为肿瘤化疗耐药难题提供天然解决方案。

　　

Highlight

结构解析

从大戟属植物Euphorbia tirucalli的枝叶中分离出6个新型tigliane苷类化合物tirucalosides A-F（1–6）及12个已知二萜类（7–18）。其中化合物1具有罕见的5/7/5/4稠环骨架，而化合物6则含有极不常见的seco-葡萄糖苷取代基。通过综合光谱分析和酸水解实验确定了它们的结构。

活性研究

在非细胞毒浓度10 μM下，化合物1–5对阿霉素耐药细胞K562/ADR展现出显著的多药耐药（MDR）逆转活性，逆转倍数高达17.4-64.6倍。罗丹明123（Rho-123）外排实验显示，化合物1能有效抑制P-糖蛋白（P-gp）的转运功能，从而逆转肿瘤细胞耐药性。

结论

本研究首次从E. tirucalli中获得具有独特结构的tigliane苷类化合物，其中tirucaloside A（1）被证实为强效MDR逆转剂，其5/7/5/4稠环结构为开发新型P-gp抑制剂提供了创新模板。