乳腺癌幸存者能否从乳腺X线摄影筛查中获益？一项基于人群的死亡率影响研究

乳腺X线摄影筛查(Mammography screening)对乳腺癌幸存者(BCS)的生存获益尚不明确。丹麦研究团队通过对比2109名受邀筛查与15417名未筛查BCS的22年随访数据，发现筛查使参与者乳腺癌死亡率(BCM)显著降低38%(95%CI:24-49%)，但整体受邀人群仅降低10-12%，主要归因于54%的较低参与率。该研究为BCS筛查策略优化提供了重要循证依据。

　　

乳腺X线摄影筛查(Mammography screening)作为乳腺癌二级预防的重要手段，在普通人群中已被证实可降低20-25%的乳腺癌死亡率(BCM)。然而对于曾经罹患乳腺癌的幸存者(Breast Cancer Survivors, BCS)，这种常规筛查是否同样有效却长期缺乏循证证据。由于治疗后的乳腺组织改变可能影响影像学判读，加上BCS群体的随访依从性差异，学术界对筛查方案的实际效益存在争议。

丹麦Lillebaelt医院Bayan Sardini团队在《Cancer Epidemiology》发表的人群队列研究，首次量化评估了乳腺X线摄影对BCS的生存获益。研究者巧妙利用丹麦全国性登记系统的独特优势，将1993-2007年间Funen地区2109名受邀筛查的BCS与其余地区15417名未筛查者进行对比，通过伪值竞争风险模型等创新统计方法，在控制诊断时间、年龄等混杂因素后，得出突破性结论：虽然整体受邀人群仅显示10-12%的BCM下降，但实际参与筛查者可获得38%的显著生存获益，与普通人群31-37%的降低幅度相当。

研究采用三大关键技术：1)基于丹麦民事登记系统(National Civil Register)和癌症登记系统(National Cancer Register)构建历史性队列；2)通过伪邀请日期(pseudo-invitation dates)平衡组间时间偏倚；3)应用Duffy模型校正54%参与率带来的依从性偏倚。特别值得注意的是，团队通过Lexis diagram精确界定不同出生队列的随访窗口，确保1918年前出生者随访至2015年，之后出生者仅随访至全国筛查推广前的2007年底。

研究结果部分揭示多个重要发现：

1. 1.

   背景与设计：丹麦五地区分阶段推行筛查的"自然实验"为研究提供理想对照，Funen地区采用双视角 mammography 结合数字化升级的技术路线。

2. 2.

   人群特征：研究组从诊断到首次筛查邀请平均间隔8.7年，对照组伪邀请间隔7.2年，两组基线年龄均为57(±6)岁。

3. 3.

   主要结局：22年随访显示，受邀组19% vs 对照组22%死于乳腺癌，相对风险RR=0.88(95%CI:0.81-0.97)。参与者亚组分析显示更显著的RR=0.62(0.51-0.76)。

4. 4.

   敏感性分析：包含Funen全部BCS的保守估计仍显示10%死亡率降低，验证结果的稳健性。

5. 5.

   时间趋势：累积发病率曲线显示筛查效益在10年随访时最为显著，可能与后期非筛查期发病病例稀释效应有关。

讨论部分深入阐释了研究的临床价值与局限。虽然BCS的总体获益低于普通人群，但差异主要源自较低的参与率(54% vs 普通人群83%)。这一发现强烈提示，通过改善随访提醒系统和患者教育，有望将当前71%的参与率提升至普通人群水平，从而最大化筛查效益。研究同时指出，由于历史数据限制，无法评估诊断后早期(如3年内)筛查的效益，且70岁以上人群的筛查效果仍需后续研究验证。

该研究为国际乳腺癌随访指南提供了关键证据链：首先证实了现行50-69岁BCS筛查方案的科学性，其次明确了参与率是影响整体效益的核心因素，最后指出需要针对治疗后的影像学判读困难开发特异性筛查策略。正如作者强调，在确保参与率的前提下，乳腺X线摄影筛查仍是BCS群体最具成本效益的监测手段之一。这些发现对全球每年新增200万乳腺癌患者的长期管理具有重要指导价值。