综述：通过基因组学和转录组学整合改进胰腺囊肿的诊断

这篇综述系统阐述了分子诊断技术（如NGS）在胰腺囊肿风险分层中的革新作用，重点分析了IPMN和MCN的突变特征，并对比了传统方法（如CEA检测、细胞学）与多组学平台（如PancreaSeq GC）的效能差异，为精准诊疗提供了基因组学（KRAS/GNAS突变）、表观遗传学（甲基化标志物）及microRNA等多维解决方案。

　　

胰腺囊肿的诊断困境与分子曙光

胰腺囊肿因其生物学谱系广泛且手术风险高，长期以来面临诊断挑战。传统依赖影像学、CEA水平和细胞学的方法敏感性不足，而分子诊断技术的出现彻底改变了这一局面。

常见驱动突变

IPMN和MCN中KRAS突变（如G12D/V/R）占比高达89%，GNAS突变则对IPMN更具特异性。值得注意的是，这些突变与异型增生程度无明确关联，提示需要更全面的分子标记。

分子分析方法论

内镜超声引导下细针穿刺（EUS-FNA）获取的囊液是主要检测材料。现代流程将囊液分为三部分：细胞学涂片、CEA/淀粉酶检测上清液，以及用于DNA提取的残留固定标本。酒精固定标本的DNA提取率可达90%，为后续分析奠定基础。

历史性突破

2005年首次证实囊液含诊断价值DNA后，研究重点从KRAS突变检测扩展到包括LOH分析。早期数据显示高突变等位基因频率（尤其抑癌基因位点）与恶性程度相关。

PancreaSeq技术演进

初代22基因Panel在97例标本中验证后，扩展至74基因的PancreaSeq GC整合了基因融合检测、CEACAM5/CHGA RNA定量PCR，显著提升对高级别瘤变的识别能力（AUC 0.93 vs 传统方法0.72）。

microRNA标志物

Hanno团队开发的9-miRNA模型区分需手术与可保守治疗的囊肿时，展现出100%特异性。MD安德森研究则发现miR-215-5p等标志物可预测IPMN恶性转化。

表观遗传学进展

TBX15/BMP3甲基化标志物组合检测高级别瘤变的性能（敏感度90%，特异度92%）显著优于KRAS或CEA单独检测。

未来方向

尽管多组学方法已大幅提升诊断精度，但样本异质性和克隆进化仍是挑战。持续优化检测灵敏度、探索液体活检应用，将是下一阶段研究重点。