综述：工程化泊洛沙姆共聚物用于原位凝胶系统的结构、组成和功能修饰

这篇综述深入探讨了温度响应型泊洛沙姆（PEOX-PPOY-PEOX）共聚物在原位凝胶系统中的创新应用，聚焦其通过物理共混、化学交联和结构功能化策略改善机械强度、缓释性能和黏膜黏附性（mucoadhesiveness）的进展，为药物递送（drug delivery）领域提供重要参考。

　　

引言

温度响应型原位凝胶系统因其在生理触发下的“溶胶-凝胶”转变特性，成为药物递送和组织工程的研究热点。其中，泊洛沙姆（Poloxamer）作为由亲水性聚氧乙烯（PEO）和疏水性聚氧丙烯（PPO）构成的三嵌段共聚物（PEO_X-PPO_Y-PEO_X），通过温度依赖的胶束自组装形成凝胶网络，但其固有的机械强度不足和快速侵蚀问题限制了应用。

泊洛沙姆的结构与凝胶机制

泊洛沙姆的独特性能源于其两亲性结构：PEO片段与水分子相互作用形成亲水外壳，而PPO核心通过疏水作用驱动胶束化。当温度超过临界胶束温度（CMT）时，脱水作用促使胶束聚集并形成物理交联网络，实现溶胶-凝胶转变（sol-to-gel transition）。然而，低临界凝胶浓度（CGC）和易稀释性导致药物突释和凝胶稳定性差。

添加剂对凝胶行为的调控

研究表明，无机盐（如NaCl）和聚合物（如壳聚糖）可通过改变溶液离子强度或氢键作用降低凝胶温度（T_sol-gel），而乙醇等有机溶剂则可能抑制胶束形成。混合泊洛沙姆系统（如P407/P188）通过调节PEO/PPO比例显著增强凝胶强度和缓释性能。

化学修饰策略

为克服天然泊洛沙姆的局限性，化学功能化成为关键方向：

1. 1.

   反向泊洛沙姆（PPO_X-PEO_Y-PPO_X）通过增加疏水域提升载药能力；

2. 2.

   交联改性如丙烯酸酯化泊洛沙姆（Poloxamer-acrylate）可形成共价网络，延缓凝胶降解；

3. 3.

   嵌段共聚引入pH响应片段实现多重刺激响应性。

应用与展望

泊洛沙姆凝胶已用于眼用、鼻腔和经皮递送系统，例如延长角膜滞留时间（precorneal retention）。未来研究需平衡化学修饰的生物相容性与功能优化，并探索其在基因递送和3D生物打印中的潜力。

结论

通过结构设计、添加剂复配和化学修饰的多维度策略，泊洛沙姆基凝胶正逐步突破其固有缺陷，为精准医疗提供可编程的药物释放平台。