PRDX3通过调控PINK1/Parkin通路介导的脂质过氧化与线粒体功能障碍促进鼻咽癌进展

本研究揭示了PRDX3（过氧化物还原酶3）作为PINK1（PTEN诱导激酶1）/Parkin通路的上游激活因子，通过调控线粒体自噬（mitophagy）清除受损线粒体，影响鼻咽癌（NPC）细胞的脂质过氧化、线粒体功能障碍及凋亡抵抗。实验证实PRDX3沉默可抑制肿瘤生长，为NPC靶向治疗提供了新策略。

　　

亮点

PRDX3蛋白在鼻咽癌样本中高表达

我们通过TCGA数据库的基因表达微阵列数据比较了PRDX3在癌组织与癌旁组织的表达水平。结果显示PRDX3在头颈部肿瘤（包括鼻咽癌）中显著上调（图1A）。免疫组化（IHC）和蛋白质印迹进一步验证了这一差异：IHC显示PRDX3在鼻咽癌组织中的蛋白水平明显高于非肿瘤组织。

讨论

本研究首次阐明PRDX3作为PINK1/Parkin信号级联的上游激活剂，通过调控脂质过氧化介导的线粒体功能障碍和线粒体自噬影响鼻咽癌进展。实验表明，PRDX3沉默会抑制PINK1/Parkin依赖性线粒体自噬，从而增强肿瘤细胞存活和凋亡抵抗。这些发现深化了对鼻咽癌氧化还原调控机制的理解，并揭示了潜在治疗靶点。

结论

PRDX3通过激活PINK1/Parkin信号通路，调控脂质过氧化相关的线粒体功能障碍、线粒体自噬及细胞凋亡，最终促进鼻咽癌细胞的生存和肿瘤生长。