聚对苯二甲酸乙二醇酯微塑料通过多组学鉴定的免疫检查点诱导乳腺癌免疫逃逸与恶性重塑

本研究揭示了环境污染物聚对苯二甲酸乙二醇酯微塑料（PET-MPs）通过调控CCL19、KLRB1等关键免疫基因，重塑乳腺癌（BC）肿瘤微环境（TME），促进免疫逃逸和恶性进展的分子机制。结合生物信息学（TCGA）、分子对接和体外实验，首次证实PET降解产物BHET与免疫蛋白高亲和结合，触发IL-6/TNF-α炎症风暴，为环境致癌物研究提供新靶点。

　　

Highlight

本研究通过多维度技术手段，揭示了环境污染物PET微塑料（PET-MPs）如何像"特洛伊木马"般潜入乳腺癌（BC）战场，通过劫持免疫检查点基因（CCL19/KLRB1/CD40LG/IGLL5），重编程肿瘤微环境（TME），为癌细胞打造"免疫隐身衣"。

Identification of Common Targets and Core Regulatory Genes Linking PET-MPs to Breast Cancer

科研侦探们运用PharmMapper等"分子雷达"扫描PET-MPs成分，与乳腺癌基因数据库（TCGA/OMIM）交叉比对，锁定50个可疑靶点。通过蛋白互作（PPI）网络抽丝剥茧，最终捕获4个"核心通缉犯"——调控T细胞招募的CCL19、NK细胞刹车片KLRB1、免疫开关CD40LG和B细胞暗号IGLL5。

Discussion

PET-MPs在肿瘤微环境中扮演着"双面间谍"：一方面通过BHET寡聚体与免疫蛋白"亲密结合"，扰乱免疫监视；另一方面煽动IL-6/TNF-α等炎症因子"暴动"，为癌细胞增殖铺路。这种"环境-基因-免疫"的三重奏，或成乳腺癌治疗新突破口。

Conclusion

就像拆解环境污染物与癌症的"死亡拼图"，本研究首次描绘PET-MPs通过免疫基因靶点促进乳腺癌进展的完整证据链，为"塑料时代"的癌症防控敲响警钟。