综述：补体系统与病原体的生死博弈：清除机制、逃逸策略及转化潜力

这篇综述系统阐述了补体系统（Complement system）在先天免疫中的核心作用及其与病原体的动态博弈，重点解析了补体介导的溶膜复合物（MAC）、调理吞噬（C3b/iC3b）和过敏毒素（C3a/C5a）等效应机制，以及病原体通过降解补体成分（如ScpA）、模拟宿主调节蛋白（如FHBP）等逃逸策略，为感染性疾病和自身免疫病（如SLE、aHUS）的靶向治疗（如C5抑制剂eculizumab）和疫苗设计（如MenB疫苗）提供了新视角。

　　

补体系统与病原体的生死博弈

补体系统的双重角色

作为先天免疫的核心防线，补体系统通过经典途径（CP）、凝集素途径（LP）和旁路途径（AP）激活，生成C3转化酶并触发级联反应。其效应机制包括：溶膜复合物（MAC, C5b-9）直接裂解病原体、调理素（C3b/iC3b）促进吞噬细胞清除目标，以及过敏毒素（C3a/C5a）招募免疫细胞引发炎症。然而，补体失调会导致两种极端——缺陷时易发感染（如脑膜炎球菌血症），过度激活则引发组织损伤（如aHUS）。

病原体的“反侦察战术”

病原体演化出四类逃逸策略：

1. 1.

   酶学攻击：如链球菌分泌ScpA降解C3a/C5a，削弱中性粒细胞趋化；

2. 2.

   干扰组装：肺炎球菌SIC蛋白阻断MAC形成；

3. 3.

   分子拟态：疟原虫Rh4蛋白劫持红细胞补体受体CR1；

4. 4.

   “策反”调节蛋白：百日咳杆菌Vag8蛋白招募宿主C1INH，抑制CP/LP激活。

治疗转化的新赛道

靶向补体的药物设计呈现双向策略：

• •

  激活补体：双特异性抗体引导C1q靶向HIV包膜蛋白，促进病毒清除；

• •

  精准抑制：新型抗体局部募集CFH，避免全身性副作用。疫苗领域则聚焦病原体补体结合蛋白（如脑膜炎球菌FHBP），其诱导的抗体可中和逃逸关键因子。

未来挑战

尽管补体调控为感染和自身免疫病提供了新思路，但需警惕干预后的感染风险（如C5抑制剂增加脑膜炎易感性）。解析补体与细胞内“补体体”（complosome）的协作机制，或将为神经退行性疾病和肿瘤免疫开辟新战场。

（注：以上内容严格依据原文缩编，未添加非文献观点）