阿根廷普拉德-威利综合征（PWS）特异性生长曲线的建立及其临床意义

这篇研究首次建立了阿根廷普拉德-威利综合征（PWS）患者未经生长激素（GH）治疗的身高、坐高、手足长度生长曲线，填补了拉丁美洲PWS生长标准的空白。通过LMS方法分析167名0-19岁患者数据，发现阿根廷PWS成人身高显著低于本地普通人群（男-19.6 cm/女-15.4 cm）及德国PWS参考值（男-6.2 cm/女-4.1 cm），凸显种族特异性生长标准对临床监测的重要性。

　　

背景

普拉德-威利综合征（PWS）作为15q11.2-q13染色体区域印记基因异常的复杂遗传病，以新生儿肌张力低下、早发性肥胖、特征性面容和生长障碍为典型表现。阿根廷加汉医院团队通过1992-2019年间167例未经GH治疗的PWS患者（82男/85女）1174次测量数据，首次绘制了符合拉丁美洲人群特征的生长参考曲线。

方法与技术

研究采用标准化人体测量技术，通过Harpenden仪器每半年采集身高（H）、坐高（SH）、手足长度数据。创新性运用LMS算法（Box-Cox变换调整偏态分布）计算3^rd-97^th百分位曲线，其平滑度通过等效自由度（edf）优化。质量控制方面，测量者内技术误差仅0.11 cm，显著低于同类研究。

关键发现

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  生长轨迹差异：阿根廷PWS患者出生身长即低于正常人群（男48.9 cm vs 50.1 cm；女47.9 cm vs 49.2 cm），青春期生长突增消失，成年身高较本地普通人群低15-20 cm

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  国际对比：与德国Hauffa等2000年数据相比，阿根廷PWS患者8岁后生长滞后更显著，最终身高差异达4.1-6.2 cm，与两国普通人群身高差（7.5-8.0 cm）呈平行关系

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  特殊发现：坐高曲线在11-14岁出现微弱"青春期突增"，提示PWS患者可能存在独特的脊柱生长模式

临床价值

研究建立的百分位曲线（见图1-4）显示：

1. 1.

   手足长度可作为PWS筛查的敏感指标，其生长模式与身高高度同步

2. 2.

   3岁前生长速度下降>2个百分位通道需警惕继发性内分泌异常

3. 3.

   德国标准可能高估阿根廷患者15%的生长潜力

讨论延伸

团队发现30%患者存在早产史（显著高于普通人群），这与PWS胎儿运动减少导致的子宫内生长受限理论相符。值得注意的是，虽然15q缺失型与UPD型患者在生长参数上无统计学差异，但前者手足更短的特征在曲线中得以量化呈现。

应用前景

这些本土化生长标准已应用于：

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  鉴别GH治疗应答者（年增长>2 cm即超过97^th百分位）

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  评估肥胖干预对线性生长的影响

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  辅助诊断合并生长激素缺乏症（GHD）的临界病例

局限性

研究受限于高龄组样本量不足（15岁以上仅28例），且未纳入GH治疗患者的纵向对比。未来需通过多中心合作完善成人期数据，并探索基因亚型对生长模式的精细影响。

结语

该生长曲线的建立不仅为阿根廷PWS患者提供了精准化评估工具，更揭示了遗传综合征生长标准必须考虑种群特异性的重要原则。这些发现对拉丁美洲地区PWS诊疗指南的制定具有里程碑意义。