克服利司扑兰治疗脊髓性肌萎缩症研发中的生物分析挑战

为解决脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗药物利司扑兰(risdiplam)及其代谢物的生物分析难题，研究人员通过液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术，创新性地采用抗坏血酸稳定剂和表面活性剂添加剂，成功攻克了光敏感性、非特异性结合等挑战。该方法符合GLP规范并通过ISR验证，支持了儿科微采样和患者导向的给药策略，为SMA精准治疗提供了关键技术支撑。

　　

在攻克脊髓性肌萎缩症(SMA)治疗药物利司扑兰(risdiplam)研发难关的过程中，科研团队直面了系列生物分析领域的"硬骨头"。这种小分子药物及其主要代谢产物需要精准检测，从动物实验到人体研究，涉及血浆、尿液乃至复杂组织样本的分析。

研究采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术，通过反相色谱分离结合蛋白沉淀/稀释前处理。面对代谢物的"娇气"特性——遇光易分解，科学家巧妙引入抗坏血酸作为"分子保镖"；针对尿液样本中分子"躲猫猫"现象（非特异性结合），表面活性剂添加剂成功破解难题。组织样本处理则采用"暴力美学"——珠磨均质法，并与血浆基质匹配确保数据可靠性。

这套"组合拳"效果显著：所有分析方法均通过严格验证，符合现行监管指南要求，在GLP研究和临床试验中，样本复测(ISR)结果完美达标。特别值得一提的是，动物实验贯彻3R原则（替代、减少、优化），最大限度减少真实基质使用；儿科研究则采用"快准稳"策略——快速分析结合微采样技术，完美适配儿童患者需求。

这项研究不仅为利司扑兰上市扫清了技术障碍，更开创性地建立了患者导向的生物分析范式，在剂量探索和采样策略上树立了新标杆，最终让SMA患者获得了更精准的治疗方案。