综述：红曲米（Monascus purpureus）的体外和体内药理活性、人体研究及病例报告综述

本文系统综述了红曲米（RYR）作为亚洲传统药食两用发酵产物的多重生物活性，重点阐述其降脂成分莫纳可林K（结构与洛伐他汀相似，HMG-CoA还原酶抑制剂）的机制，并汇总体外抗炎、抗癌及体内抗动脉粥样硬化证据。同时警示日本集中报道的补充剂相关范可尼综合征（Fanconi syndrome）肾毒性病例，提示需规范产品中橘霉素（citrinin）含量及用药监测。

　　

化学组成：多活性成分与风险物质并存

红曲米（RYR）通过紫红曲霉（Monascus purpureus）发酵稻米产生，富含莫纳可林类（monacolins）、色素、酚类及甾醇等成分。其中莫纳可林K（monacolin K）的化学结构与洛伐他汀完全一致，通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶，阻断胆固醇合成的限速步骤。高效液相色谱（HPLC）和质谱（MS）分析显示，不同产地RYR中莫纳可林K含量差异显著（0.31-9.5 mg/g）。值得注意的是，部分产品检出肾毒性物质橘霉素（citrinin，0.14-44.24 mg/kg），其通过肠道高效吸收且难以被P-糖蛋白（P-gp）外排，导致体内蓄积风险。

体外活性：从抗过敏到抗癌的多重潜力

细胞实验证实，RYR次级代谢产物如monascin和ankaflavin可抑制肥大细胞脱颗粒，降低肿瘤坏死因子-α（TNF-α）分泌，其机制涉及阻断蛋白激酶C（PKC）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路。肝癌SK-Hep-1细胞实验显示，RYR提取物能抑制癌细胞迁移，上调转移抑制蛋白nm23-H1表达。此外，乳腺癌MCF-7细胞中，mevinolin（即洛伐他汀）通过激活caspase-3诱导凋亡，半数抑制浓度（IC₅₀）为2.08 μg/mL。

动物模型：心血管与骨骼保护效应

载脂蛋白E敲除（ApoE^?/?）小鼠实验中，RYR提取物显著减少动脉斑块内出血（p < 0.05），效果与阿托伐他汀相当。酒精性肝损伤模型显示，monascin可降低血清丙氨酸转氨酶（ALT）和炎症因子（IL-6、IL-1β），同时增强抗氧化酶活性。卵巢切除大鼠补充RYR后，骨密度提升伴随骨钙素和抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性下降，提示抗骨质疏松潜力。

临床研究：降脂主力与安全性争议

20项随机试验（6663例患者）的荟萃分析表明，RYR（1200-4800 mg/天）可使低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著降低（p < 0.0001）。儿童家族性高胆固醇血症试验中，8周治疗使LDL-C下降且无肝酶异常。但日本多项病例报告揭示，含RYR的补充剂"Beni Koji Choleste Help"引发范可尼综合征，表现为近端肾小管功能障碍（低磷血症、肾性糖尿及β₂-微球蛋白尿）。肾活检可见刷状缘脱落和间质纤维化，部分患者需糖皮质激素干预。

争议与展望

尽管欧洲食品安全局（EFSA）建议每日莫纳可林K摄入量不超过10 mg，但产品标准化不足导致疗效与风险差异显著。未来研究需聚焦橘霉素去除工艺、药物相互作用（尤其CYP3A4底物药物），以及长期用药对肌肉和肾脏功能的监测。脆弱人群（如慢性肾病或联合用药者）应避免自我药疗，需在医师指导下规范使用。