综述：血清素在注意力缺陷多动障碍神经生物学中的作用：系统性文献综述

这篇综述系统梳理了血清素（5-HT）系统在注意力缺陷多动障碍（ADHD）中的作用，通过分析95篇文献（81.1%支持血清素参与ADHD病理），揭示了血清素代谢（包括合成、受体激活、转运体SERT及降解酶MAO）与多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）系统的交互作用，为开发靶向多胺能系统的新型ADHD治疗策略提供了理论依据。

　　

血清素与ADHD的神经生物学关联

引言

注意力缺陷多动障碍（ADHD）是一种以注意力不集中、多动和冲动为特征的常见神经精神疾病。尽管多巴胺（DA）和去甲肾上腺素（NE）系统的作用已被广泛认可，但血清素（5-HT）系统的贡献仍存在争议。本综述通过系统性分析95项研究（60项非临床研究），揭示了5-HT在ADHD中的复杂作用机制。

血清素代谢通路的关键发现

1. 1.

   色氨酸与5-HTP

   动物模型显示，抑制色氨酸羟化酶（TPH2）会导致类似ADHD的行为（如多动和冲动），而补充5-HTP可缓解症状。人类研究发现ADHD患者存在色氨酸转运缺陷，可能导致脑内5-HT合成不足。

2. 2.

   突触与血浆5-HT水平

   数据呈现矛盾：部分研究显示ADHD患者脑脊液5-HT水平降低（与冲动相关），而血小板5-HT水平升高（与攻击行为相关）。动物实验中，氟西汀（SSRI）和文拉法辛（SNRI）通过增加前额叶皮层（PFC）5-HT水平改善行为。

3. 3.

   5-HT受体调控

   5-HT_1A和5-HT_2A受体是研究焦点。例如，5-HT_1A激动剂（如奥美莫坦）通过调节DA受体表达减少冲动行为，而5-HT_2C拮抗剂（SB242084）可增强反应控制。

4. 4.

   SERT的功能影响

   影像学研究显示ADHD患者后扣带回SERT结合潜能改变与认知冲动相关。尽管SSRIs（如氟西汀）在临床试验中效果不一，但托莫西汀（SNRI）通过双重抑制NE和5-HT再摄取展现治疗潜力。

5. 5.

   MAO与5-HIAA

   5-HT降解产物5-羟基吲哚乙酸（5-HIAA）的尿液水平与ADHD症状严重程度相关，MAO-B抑制剂司来吉兰可减少冲动行为。

争议与局限

研究异质性突出：动物模型无法完全模拟人类认知症状，外周5-HT检测（如血小板）与中枢水平相关性存疑。临床转化挑战体现在SSRIs疗效的不一致性，提示需开发同时靶向DA、NE和5-HT的多模式药物（如centanafadine）。

未来方向

转录组学（如皮质-纹状体基因表达分析）和干细胞模型可能揭示ADHD的发育起源。非侵入性神经调控技术（经颅磁刺激）和数字疗法或成为过渡选择，而基于生物标志物（如5-HIAA/DA比值）的个性化治疗是终极目标。

结语

血清素系统通过调控DA和NE通路参与ADHD病理，其受体亚型和代谢酶为精准干预提供了新靶点。尽管现有证据存在矛盾，但整合多胺能系统的“再平衡”策略可能是下一代ADHD治疗的核心。