遗传性视网膜母细胞瘤RB1基因变异谱与基因型-表型关联研究：基于黎巴嫩队列的分析

来自黎巴嫩美国大学贝鲁特医学中心儿童癌症研究所的研究团队，针对遗传性视网膜母细胞瘤(RB)开展了一项回顾性研究。通过对2012-2022年间47例患者的RB1基因测序和核型分析，发现63%为遗传性病例，鉴定出23种致病变异（含4个新突变），证实双侧发病与RB1阳性显著相关（85.7% vs. 21.1%，p<0.001）。该研究为中东地区RB的基因诊断和遗传咨询提供了重要数据。

　　

这项神经眼科领域的研究揭示了骨内膜骨肥厚症（endosteal hyperostosis）Worth型的眼部并发症。视网膜母细胞瘤(Retinoblastoma，RB)作为儿童最常见的眼内肿瘤，在黎巴嫩发病率达3.6例/百万人年。研究团队对美国大学贝鲁特医学中心儿童癌症研究所2012-2022年收治的47例患者进行回顾分析，通过RB1基因测序和核型分析技术，发现63%为遗传性病例。

基因检测结果显示：23例携带单核苷酸变异（含4个新发突变），3例存在亚显微缺失/重复，3例伴13号染色体长臂缺失综合征(13q deletion syndrome)。无义突变(nonsense mutation)占比最高（52.2%），其次为移码突变和剪接位点变异。研究发现：双侧发病与遗传性RB显著相关（85.7% vs. 21.1%，p<0.001），且叙利亚籍患者更易出现双侧病变（p=0.04）。

尽管遗传组确诊年龄中位数更小，但两组在眼球摘除率（57.1% vs. 78.9%）和视力预后方面无统计学差异（p>0.05）。值得注意的是，13q缺失综合征患者中，两例表现出严重的精神运动发育迟缓。该研究强调了RB1基因检测对诊断分型、治疗决策和遗传咨询的重要价值，尤其为非西方人群提供了关键数据。