荷兰首例VAPB基因P56S突变致运动神经元病病例报告及表型谱系分析

来自荷兰的研究团队报告了该国首例携带VAPB基因c.166C>T p.(Pro56Ser)突变的运动神经元病(MND)病例。该研究通过分析这一罕见突变导致的三种不同表型（晚发型脊髓性肌萎缩、经典ALS伴延髓受累及非典型ALS），为基因特异性疗法的开发提供了重要临床依据，填补了北欧人群VAPB突变谱系的数据空白。

　　

在运动神经元病(MND)的遗传学版图中，VAPB基因的P56S突变犹如一个独特的分子标签。这个由c.166C>T碱基变化导致的脯氨酸到丝氨酸的置换(p.(Pro56Ser))，最初在巴西一个超过1500人的大家族中被发现，能引发三种不同的神经退行表型：像树懒般缓慢进展的晚发型脊髓性肌萎缩、来势汹汹的经典肌萎缩侧索硬化症(ALS)伴延髓麻痹，以及病程温和的非典型ALS。

有趣的是，这个突变就像带着家族徽章，绝大多数病例都能追溯到巴西的共同祖先。不过有个德国家族例外——他们的VAPB突变独立产生于不同的基因单倍型上，仿佛自然界做的第二次基因编辑实验。如今，荷兰研究者首次在北欧人群中发现这个突变，为VAPB突变的地理分布图添上了新坐标。

随着基因剪刀CRISPR等精准医疗技术的发展，记录这些罕见突变病例就像为未来疗法绘制导航图。每个新发现的病例都是拼图上不可或缺的一块，帮助科学家理解为何同一个突变会呈现截然不同的临床面貌，最终为患者量体裁衣地设计治疗方案。